免疫检查点抑制剂治疗肿瘤疗效的影响因素.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 ·1308 · Chin J Cancer Biother, Dec. 2018, Vol. 25, No. 12 DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2018.12.016 ∙综 述∙ 免疫检查点抑制剂治疗肿瘤疗效的影响因素 Influencing factors of therapeutic effect of immunologic checkpoint inhibitors on cancer 刘敏 综述；宋鑫，陈文林 审阅（昆明医科大学第三附属医院暨云南省肿瘤医院 肿瘤生物治疗中心，云南 昆 明 650118） [摘 要] 肿瘤免疫治疗主要通过调节机体免疫和肿瘤之间的平衡来实现肿瘤治疗的目的，已证实对多种肿瘤具有显著的临床 疗效，被认为是继手术、化疗、放疗后又一重要的治疗方法。但目前肿瘤免疫治疗尚无统一的临床应用方案，对不同的肿瘤或同 一肿瘤的不同个体疗效差异巨大，严重制约其发展。既往研究发现,影响免疫检查点抑制剂反应和耐药性的关键因素包括肿瘤本 身的特征（如癌症基因组、表观基因组和微环境）、肿瘤免疫表型、宿主免疫组分（全身免疫和抗肿瘤免疫）及其他的外部影响。然 而，最新研究表明，肿瘤突变负荷、DNA 修复基因、HLA 基因型、PD-L 1表达以及肿瘤免疫抑制微环境与免疫检查点抑制剂的反 应密切相关。因此，本文将从肿瘤突变负荷、DNA 修复基因、HLA 基因型、PD-L 1表达以及肿瘤免疫抑制微环境等5 个方面阐述 其影响免疫检查点抑制剂的新机制，旨在为肿瘤的靶向治疗提供借鉴。 [关键词] 免疫检查点抑制剂；肿瘤突变负荷；错配修复基因缺陷；POLE 突变；HLA 基因型；PD-L 1表达；肿瘤免疫抑制微环境 [中图分类号] R730.51 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2018 ）12-1308-08 近年来，肿瘤的发病率逐年升高，绝大多数晚期 基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总 肿瘤患者治疗效果有限。传统肿瘤治疗主要有手术 数。当体细胞的突变转录为mRNA ，并进一步翻译 治疗、放疗和化疗，但均有其局限性。随着肿瘤免疫 产生新的抗原、蛋白片段和多肽段等，这些新的肿瘤 学和分子生物学的发展，免疫治疗现已成为肿瘤治 蛋白被自身免疫系统识别为非自身抗原，从而激活T [13-15] 疗第四种治疗模式。目前临床应用最广泛的免疫治 细胞，引起免疫反应 。因此，每百万碱基的基因 疗药物包括高剂量的白细胞介素-2 （IL-2 ）、阻断程序 变异数目增多时，就可以产生更多的新抗原，被免疫 性死亡受体- 1（PD- 1）/程序性死亡-配体1(PD-L1)及 系统识别的可能性也就越大。 细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白-4 （CTLA-4 ）抗体，可 目前，有人提出具有更多新抗原的肿瘤对免疫 [16-17] 以诱导多种类型的实体肿瘤和血液恶性肿瘤的持久 检查点抑制剂更敏感 ，且有较高的TMB ，在 [1-5] 反应 。尽管免疫检查点抑制剂在临床上的成功应 NSCLC 、黑素瘤和结直肠癌（colorectal cancer ，CRC） [13-14] 用改变了几种癌症的治疗模式，但不同的肿瘤或同 中