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第二十二章 生物技术药物制剂 1 大纲要求 掌握：生物技术的基本概念，生物技术药物 的结构特点与理化性质 掌握：蛋白质类药物制剂的一般处方组成， 液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 熟悉: 固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺 了解：生物技术药物的研究概况，非注射给 药系统，新型注射(植入)给药系统 人类对于疾病的药物治疗出现了几个里程碑： 调控干细胞的动员、诱 以DNA，RNA为代表 导分化和增殖成熟的再 1982年问世的基因重 的基因治疗药物 生治疗药物 组蛋白药物 基因治疗 重组蛋白 再生治疗 化学小分子 个体治疗 疾病的 微纳米 药物治 医药 疗 3 2013年全球最畅销药排行榜（单位：亿美元） 4 5/77 第一节 概 述 一、生物技术药物 主要是指应用基因变异或DNA重组等技术，借助某些生物体 （包括微生物、植物细胞，动物细胞）表达生产的药物，主要为 蛋白或多肽类分子。 基于寡核苷酸、重组病毒、细胞等的药品也属于生物技术药物。 • 也称为： 生物大分子药物（biopharmaceutics ） 生物药物（biologics ） 生物工程药物 6 二、生物技术药物制剂的特点和挑战 特点1：分子量大 多肽类药物分子量接近或超过1000D （道尔顿）， 抗体药物分子量可达150kD，更大的还有重组病毒、 细胞等。 直接后果：大多数生物技术药物都不能自由透过体 内的各种生物屏障系统，几乎都必须采用注射给药。 7 二、生物技术药物制剂的特点和挑战 A. 通过口服、透皮或黏膜吸收的生物利用度很低→ 难题 – 口服：环孢素；鼻喷制剂：血管升压素、降钙素 – 胰岛素肺吸入剂上市一年后，由于生物利用度低，剂量 太高，安全隐患，退市 8 2006年，辉瑞公司的胰岛素吸入 剂Exubera曾获得FDA批准上市 。不过，Exubera比注射剂使用 成本更高，且吸入装置较大并不 方便使用，上市后未获得患者青 睐，于2007年退出了市场。 2014年6月27日，美国 FDA批准吸入式人胰岛素 Afrezza 上市，用于改善成 年糖尿病患者的血糖控制 9