幽门螺杆菌的治疗史胡伏连.ppt

H.pylori的发现不仅使人们认识了许多与其相关的疾病，而且对这些疾病的治疗发生了划时代的变化。根除HP的治疗已广泛应用于许多疾病的治疗。 内容 HP定植在世界一半人口的胃内，引起了一个广泛的疾病谱 无症状胃炎 上消化道溃疡 胃癌 1994年JARC(国际癌症研究机构）正式将HP感染列为Ⅰ类（即肯定的）人类致癌因子，是目前唯一被列为致癌因子的原核生物性病原微生物。 很多严重疾病与存在致病岛的HP菌株有关 空泡细胞毒素 Cag致病岛 尿素酶 运动性 铁的摄入 应激反应 随着根除HP治疗的广泛开展，抗菌素耐 药率逐年上升，以致HP根除率越来越低 致病因子 TFSS“Cag相关致病岛” VacA、CagA及CagC、 CagD、CagE、CagL、CagM等细胞毒素相关蛋白构成Ⅳ型分泌系统 酶类： 尿素酶；粘蛋白酶；磷脂酶A2\C 和脂肪酶 其他毒素： 内毒素；A毒素 炎性介质： IL-8、PAF 、LTB4、IL-1、 TNF-?、ROS、iNOS 其它毒力因子： IceA、RibA等 胃酸和胃蛋白酶 间接和其它致病因素 免疫损伤： 易化定植、抗原模拟和诱导凋亡 自由基相关损伤 胃酸和胃蛋白酶 胆汁、酒精协同作用 遗传因素 (Bland DA, S.G., Beswick EJ, Sierra JC, Reyes VE, H. pylori receptor MHC class II contributes to the dynamic gastric epithelial apoptotic response. World J Gastroenterol, 2006. 12(33): p. 5306-5310. Read S, H.T., Zwar TD, Gleeson PA, Van Driel IR, Prevention of autoimmune gastritis in mice requires extra-thymic T-cell deletion and suppression by regulatory T cells. Gastroenterology, 2007. 133(2): p. 547-558.) 尿素酶和VacA是H.pylori 主要致病因子 内容 什么是理想的HP根除率？ 理想的Hp根除率应95% （按感染性疾病的治疗要求） HP根除率（ITT）≧80% （按Maastricht 1） （according to Maastricht 1 ） Graham等提出的评分表 影响HP根除率的因素 遗传因素－药物代谢 吸烟 依从性－方案组合的复杂性，服药方便性 药物副作用 菌种耐药性 幽门螺杆菌根除失败原因 依从性差 胃内pH 机体免疫 （一）HP菌株因素 HP耐药性 HP球形变 HP基因型及毒力因子： S1/M1和S1/M2型菌株（多为cagA+）较S2/M2 型（多为cagA-）对抗生素更敏感 HP定植部位： 定植于细胞内、胃底部、及胃窦与胃体交界区的Hp不容易被根除 HP定植密度： 形成对其有保护作用的生物被膜 不同基因型HP菌株的混合感染 （二）宿主因素 宿主基因型 细胞色素P450（CYP）2C19基因多态性 胃内pH 阿莫西林和克拉霉素的疗效依赖胃内pH 临床疾病 DU患者Hp根除失败率 NUD 宿主免疫状态 Du患者 ，Hp根除失败者血清IL-4水平低 饮酒 饮酒者HP根除失败率非饮酒者 吸烟 治疗失败率非吸烟者 不同菌株混合感染 存在交叉耐药性 口腔HP根除胃内菌株有相同酶切图谱 患者依从性 性别及年龄 （三） 环境因素 生活环境和生活习惯 家庭的聚集性 经济状况 卫生条件 文化程度低 居住拥挤 水源不洁 HP根除治疗失败原因 滥用抗菌素，是根除失败最重要的因素 口腔中的HP 1989年Krajden成功地从胃炎病人牙菌斑中分离培养出Hp① 流行病学的显示，Hp的传播途径是口-口和粪-口途径② 口腔中HP是HP根除失败和复发的重要原因之一 HP根除失败原因防治策略 避免HP耐药菌株的产生 寻找或探索根治HP的新药和新方法 治疗规范化，提高临床医生对HP诊治水平 中国HP耐药相关的因素 抗菌素饲料添加 抗菌素应用谱（畜间与人间） 家庭抗菌素滥用