药理学左第十八章.pptVIP

Chapter 18 Chapter18 (2) 概述： 炎症反应和非甾体抗炎药 分类 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其它有机酸类 作用机制：抑制前列腺素的生物合成 Chapter18 (4) 非甾体类抗炎药的共同作用： 1 解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 Chapter18 (7) 2 镇痛作用 ： 特点：① 中等程度镇痛 ② 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 ③ 镇痛作用的部位在外周 3 抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。 Chapter18 (8) 水杨酸类： 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid（阿司匹林aspirin）水杨酸 体内过程: 1 口服吸收迅速 2 被脂解酶水解为乙酸和水杨酸 3 乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低， 水杨酸血浆蛋白结合率为 80-90％ 4 游离药物分布于各组织，可透过胎盘 Chapter18 (9) 3 代谢： 肝药酶代谢，与甘氨酸结合 4 排泄：主要以代谢产物的形式排出体外 小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学 较大剂量时：按零级动力学 大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。 Chapter18 (10) 药理作用 ： 1解热镇痛、抗炎抗风湿 解热: 感冒发热 镇痛: 用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿: 对Cox1 和 Cox2无选择性 Chapter18 (11) 2 抑制血小板聚集,抗血栓 抑制TXA2的合成，抑制血小板的聚集 应用： 40－80 mg / day 防治血栓形成 300 mg / day 抑制PG合成酶影响PGI2的合成 Chapter18 (12) 不良反应： 1 胃肠道反应： a 直接刺激胃粘膜； b 影响PG的合成 PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复 Chapter18 (13) 2 凝血障碍： 3 水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视力及听力减退，严重时 出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。 4 过敏反应： 5 阿司匹林哮喘 6 瑞氏综合症(Reye’s syndrome) Chapter18 (14) 苯胺类 非那西丁phenacetin和对乙酰氨基酚 Acetaminophen（扑热息痛） Chapter18 (15) Chapter18 (16) 对乙酰氨基酚 ① 60％与葡萄糖醛酸结合 ② 35％与硫酸结合 ③ 3％与半胱氨酸结合 ④ 极少数在P450酶的作用下形成N-乙酰对位 苯醌亚胺，与谷胱甘肽结合 Chapter18 (17) 3 解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱 作用机制：对中枢的PG合成抑制作用强，对外周的PG合成抑制作用弱 4 不良反应少，对胃无刺激性 5 长期应用产生对药物的依赖性 Chapter18 (18) 吡唑酮类： 保泰松Phenylbutazone和羟基保泰松(羟布宗) oxyphenbutazone 羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物 Chapter18 (19) 体内过程: 1 口服吸收 2血浆蛋白结合率98％ 与双香豆素竞争血 浆蛋白结合位点 3 可穿过滑膜在关节腔内浓集 4 肝代谢，有肝药酶诱导作用 5 消除慢 Chapter18 (20) 药理作用及应用： 1抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 2较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风 不良反应： 1 胃肠道反应 2 水钠潴留 3 过敏反应 4 其他 Chapter18 (21) 其他有机酸类： 布洛芬Ibuprofeen 特点： 1 口服吸收快，完全 2 可透过滑膜腔 3 可透过胎盘 4 血浆蛋白结合率高99％ 5 较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用 6 不良反应轻， 胃肠道反应轻 Chapter18 (22) 吡罗昔康 Piroxicam（炎痛喜康）和 美罗昔康 Meloxicam 特点： 1：对PG合成酶有强大的抑制作用 美罗昔康对COX－2 有选择性作用，但易耐受 2：吸收慢，有肝肠循环 3：血浆蛋白结合率 99％ 4：适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 尼美舒利（n