第十一章 适应性免疫应答.pptVIP

* 四、体液免疫的生物学效应 1 、中和作用 2、抗体介导的溶菌作用 3、吞噬调理作用 4、参与ADCC效应 5、引起免疫损伤 免疫耐受（immunological tolerance）是指机体免疫系统接受某种抗原物质作用后产生的特异性免疫无应答或低应答状态，是一种特殊形式的免疫应答。 免疫耐受：机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象 免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态 免疫耐受具有特异性和记忆性。 第四节 免疫耐受 * 耐受原——引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原?天然诱导耐受 非自身抗原（如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等） ?免疫原?特异性免疫应答 ?耐受原?无特异性免疫应答 诱导免疫耐受的条件 抗原因素 抗原性质：小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受 抗原剂量：高剂量TI抗原可诱导B细胞耐受；低剂量TD抗原可诱导T细胞耐受，高剂量TD抗原可同时诱导T/B细胞耐受 免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。 机体因素 免疫系统成熟程度：胚胎期和新生期容易诱导耐受 动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感 机体生理状态：成年机体一般需要配合应用免疫抑制措施 * 研究免疫耐受的意义 理论意义 解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己” 阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制 临床实践意义 疾病的发生、转归 疾病防治（超敏反应、移植免疫等） * * 本章知识要点 机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。 适应性免疫应答可分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答。 正常情况下，机体免疫系统对自身成分表现为无应答状态，称为免疫耐受。 * 本章小结 特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。T/B细胞需要双信号并在相应细胞因子的作用下才能充分活化；Th细胞与B细胞之间可相互作用。 TD-Ag诱导的细胞免疫应答产生不同效应T细胞，CD4+Th可通过产生细胞因子等方式发挥效应；CD8+CTL可杀伤靶细胞或诱导靶细胞凋亡等方式发挥作用。 B细胞对TD-Ag和TI-Ag的应答存在差异。B细胞对TD-Ag的初次刺激和再次所诱导的体液免疫应答具有不同的特点，实践中可利用抗体产生的一般规律进行抗血清等制备、疾病诊断及治疗等。 免疫耐受在维持自身稳定中具有重要作用。 * 释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质（穿孔素） ?形成膜孔道 ? 细胞死亡 * 颗粒酶? 进入靶细胞(通过穿孔素在靶细胞表面所形成的孔道)? 降解DNA ?靶细胞凋亡 * FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ?降解DNA ?诱导细胞凋亡 * 特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解 * * 免疫记忆 immunological memory ，在获得性免疫方面，一度对某抗原发生反应，则在下一次同样的抗原刺激时，可看到更强烈的反应，称为免疫记忆。 机体再次接触同一种抗原后产生的增强性快速应答，由记忆淋巴细胞承担。免疫记忆的特点是具有抗原特异性和长效性 活化的MΦ还可释放IL-1、IL-8、TNF-α等，促使炎症加剧。 * CD4＋Th0细胞的活化 (1) 第一信号: TCR-CD3/CD4与APC上抗原肽-MHC II结合 (2) 第二信号: CD28与APC上B-7结合 2. CD4＋效应Th1细胞的形成 Th0 IL-12, IFN-γ等 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 抗原肽-MHC II IL-2 IFN-γ TNF-α/β 慢性炎症反应 迟发型超敏反应 CD4＋效应Th1细胞的形成及其效应 3. CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用 * CD8＋CTL的活化 第一信号: TCR-CD3/CD8结合靶细胞上上抗原肽-MHC I 第二信号: CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，协助产生第二信号 * CD8＋效应CTL的形成及其效应 2. 活化CD8＋CTL的增殖和分化 3. CD8＋效应CTL的主要生物学作用 主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞 主要作用方式： (1) 溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶 (2) 诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CK CD8＋效应CTL杀伤、破坏靶细胞后，可循环利用，继续攻击其他靶细胞。 活化的 CD8＋CTL 特异性 CD8＋CTL 特异性 CD8＋CTL 特异性 CD8＋CTL 效应 CD8＋CTL 效应 CD8＋CTL 效应 CD