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第4章 内源性活性物质和药物 生命的含义 生命:以化学家的眼光来看，是在构成生命活体的分子之间发生的无数相互作用(化学反应)，它们按一定方式组合成一个极其复杂但有序的系统。 如果这样的相互作用完全停止了，生命也就结束了。 如果某一些，或某一种相互作用发生了改变，不按规则进行了，变得过强或过弱，或走了旁门歪道，这就发生了我们不愿见到的事情——疾病。 内源性物质的含义 参与体内正常的生理和生化过程相互作用，并表现某种生理活性的分子，在广义上均可称为内源性活性物质。 内源性物质是体内代谢中产生的活性物质及终产物,比如NH3、胺类、激素、胆色素、神经递质等都可以称为内源性物质。 大量研究结果证实，许多疾病和内源性性物质的异常改变密切相关，因而，从研究内源性活性物质入手来寻找治疗疾病的药物，成为新药研究最主要的途径之一，而且确实取得了丰硕的成果。 源于内源性活性物质的药物分类 以内源性活性物质本身作为药物。胰岛素 对内源性活性物质的分子结构进行改造和优化。性激素类、皮质激素类、前列腺素类 针对由于某种内源性活性物质过量释放引起的疾病，设计和研究可减少其过量释放或抑制其生理作用的药物，著名的例子如抗组胺药．临床上用于治疗过敏和消化道溃疡。 研究与某种疾病有关的内源性活性物质在体内的受体(或相关的酶)，以它们为靶点设计药物。如降压药、抗过敏药、抗溃疡药等。 上述内容总结 人体是由无数种有机分子构成的； 生命过程是体内各种分子间相互作用的结果； 参与此种相互作用的体内有机小分子称为内源性活性物质； 内源性活性物质的失衡导致了体内正常生理过程的改变，是产生疾病的重要原因； 可以而且应该从研究内源性活性物质人手，寻找治疗相应疾病的有效药物。 6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病 胰岛素由胰脏的?-细胞合成及分泌，通过血流转运到身体各部位的靶细胞，与靶细胞膜表面的胰岛素受体特异结合形成胰岛素-受体复合物，从而激活靶细胞，影响体内糖、脂肪及蛋白质的代谢，是重要的体内活性多肽。 胰岛素的重要功能是调节体内血糖水平，它通过加速葡萄糖的利用和减少肝脏释出葡萄糖，从而降低血糖水平。 6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病 以高血糖为特征的代谢内分泌疾病——糖尿病，是由于体内胰岛素不足引起的。胰岛素依赖型糖尿病人体内胰岛素分泌细胞受损，使血液中胰岛素水平低于正常。 给糖尿病患者补充胰岛素就成为最明显和直接的治疗手段。 6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病 20世纪20年代 注射动物胰腺的活性提取物 从猪和牛的胰腺中提取得到了纯度和稳定性相当好的猪、牛胰岛素，并广泛用于临床治疗。 l960年首次阐明了它们的氨基酸组成和联结顺序(氨基酸序列)。 1965年，我国科学家首先成功合成了有生物活性的牛胰岛素，得到了结晶，并测定了分子品体结构。 6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病 应用DNA重组技术，将人的胰岛素基因引入大肠杆菌，所得到的基因工程大肠杆菌能够合成出人胰岛素。国外在20世纪80年代开始工业生产规模的基因重组人胰岛素上市。我国近年也已正式投产，成为世界上少数几个能工业生产基因重组人胰岛素的国家之一。 6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期 激素 体内特异性内分泌细胞所分泌的，同专一载体结合后随血液遍布全身的靶细胞，与靶细胞上的受体结合从而产生效应。 激素的作用是全身性的，而且在血液中滞留时间可达数小时，从而引起较持久的反应。 6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期 体内存在的天然性激素有三种：雌激素、孕激素和雄激素，女性体内与生殖有关的激素是雌激素和孕激素。 产生 体内性激素 垂体前叶分泌促性腺 反馈 通过给予外源性激素或具有相同活性的药物，影响和改变体内性激素水平，治疗与性腺功能和生殖有关以及内分泌失调引起的疾病，或者控制生殖过程的某一环节，如抑制排卵，从而达到避孕的目的。 6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期 内源性雌激素和孕激素最主要的代表是雌二醇和黄体酮，它们的分子结构分别如下 6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期 妇女服用足够剂量的外源性孕激素，使体内维持高孕激素水平，抑制脑垂体分泌促性腺素