第2章,药物代谢动力学.pptVIP

药物代谢动力学 研究内容： 药物体内过程 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 离子障（ion trapping）: 非解离型药物可自由穿透，解离型药物被限制在膜的一侧的现象。 Summary:简单扩散的规律 弱酸性药在酸（碱）性环境中，非解离型多（少）， 极性小（大），脂溶性大（小），易（难）扩散； 弱碱性药在碱（酸）性环境中，非解离型多（少）， 极性小（大），脂溶性大（小），易（难）扩散。 问题： 治疗疟原虫感染，我们 应该选择什么样的药物？ 第二节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion （二）注射给药 静脉注射(intravenous injection，iv) 静脉滴注(intravenous infusion，iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection，im) 皮下注射(subcutaneous injection，sc) 优点：吸收快，起效快（ivim sc) 缺点：不安全，受局部血流量影响。 二、分布 (distribution) 药物经血循环转运到全身组织、器官的过程。 决定分布的因素有： 1、与血浆蛋白的结合率 D + P DP （活性） （贮存） 特点： 1 结合后不能跨膜 2 结合后无药理活性 3 可逆性 4 蛋白特异性低 5 结合点有限，竞争性置换 意义：避开FPE 环磷酰胺-------醛磷酰胺 依那普利-------依那普利酸 羧苄苯青霉素--------羧苄青霉素 四、排泄(excretion) 药物原形/代谢物经不同途径排出体外的过程。 Kidney 增加重吸收，可延长作用时间； 减少重吸收，降低中毒可能。 减少重吸收的措施：? 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。 经肾排泄的特点 如大量应用吗啡（碱性）中毒后，我们 应该如何处理？ 洗胃or肠道清洗 其它排泄途经 经汗液、唾液、泪液 经乳汁：乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可 自乳汁排泄 非电解质类药物如尿素、乙醇易进入乳汁 经皮肤和头发 肺 药动学——房室模型 血药浓度的动力学规律 药量---时间关系 体内药物的药量、时间关系 曲线本身的含义 summary ： 半衰期(half-life，t1/2) 按一级动力学消除，t1/2 = 0.693/ke ，为一常数，受 的影响 1、维持量给药趋坪时间为4-5个t1/2 2、Css高低与每天总量成正比 3、Css的波动度（峰值-谷值）与每次用 量成正比 4、负荷量给药可使趋坪时间降为1个t1/2 维持量(maintence dose)：维持Css的给药量 Dm=CL·Css/F 负荷量(loading dose)：要快速达到Css的给药量。 * IV 时:Ass=Css·Vss/F=RA·T1/2/0.693=1.44T1/2·RA # 分次恒速给药时：Ass=Dm+Ass·e-ket=Dm/1-e-ket 当给药间隔时间为T1/2：D1=Dm/1-e-0.693=2Dm # 分次恒速给药,首剂加倍可使趋坪时间为一个T1/2。 药动学 重要参数 丙磺舒+青霉素 青霉素 噻嗪类+尿酸 痛风 丙磺舒+头孢噻啶 肾毒性↑ 排泄减慢 排泄减慢 作用↑作用时间延长 作用增强 作用时间延长 高尿酸血症 排泄减慢 肾小管的主动分泌对临床用药有何影响? 肾小管的重吸收 改变尿液PH值