高同型等半胱氨酸.pptVIP

同型半胱氨酸 与脑血管损害 概 念 同型半胱氨酸Homocysteine（Hcy） --- 一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。 高同型半胱氨酸血症---Hyperhomocysteinimia（Hhcy） 概念 同型半胱氨酸(ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ;Ｈｃｙ)于1932年由Ｄｅｖｇｎｅａｕｄ首次发现[1],1962年有人在先天性智力障碍儿童中发现同型半胱氨酸尿症,约2年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚—Ｂ—合成酶缺陷,并发现这些患者易患血栓性疾病;后来人们发现严重的亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷及细胞内维生素Ｂ12代谢障碍均可引起与同型半胱氨酸尿症相似的临床表现。 概念 1969年Ｍｃｃｕｌｌｙ首次撰文描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征,他指出,无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步,Ｈｃｙ是引起这些临床表现的原因,并由此提出Ｈｃｙ可能与动脉粥样硬化有关的观点;1976年Ｗｉｃｋｅｎ通过流行病学调查提出Ｈｃｙ是心血管疾病的独立危险因子[2],1988年Ｋａｎｇ等发现亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷与Ｈｃｙ的代谢有关后,Ｈｃｙ与冠心病的关系引起了人们的极大关注。20世纪90年代以来,国内外学者围绕这一问题展开了大量研究, 体内同型半胱氨酸的合成 主要合成: 蛋氨酸----S腺苷蛋氨酸----S腺苷同型半胱氨酸 ---- HCY Ｈｃｙ是一种含巯基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成,但Ｈｃｙ在蛋氨酸的代谢通路中处于极重要的地位,它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素Ｂ6、Ｂ12等代谢相互联系起来。在正常血浆中,80%的Ｈｃｙ以二硫键和白蛋白结合,未结合的Ｈｃｙ大部分以胱氨酸或半胱氨酸———同型半胱氨酸形式存在,仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的Ｈｃｙ,都统称为总同型半胱氨酸。 体内同型半胱氨酸的代谢 体内同型半胱氨酸的代谢 2、HCY + 丝氨酸--------胱硫醚↗ VitB6为辅酶 CBS—胱硫醚-?-合成酶 活性下降-----HCY升高 与丝氨酸缩合反应形成胱硫醚,胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α—酮丁酸 3、直接释放到细胞液 在细胞内形成后排出至血浆参加循环 影响同型半胱氨酸代谢的因素 血浆Ｈｃｙ的浓度受许多酶、关键的辅助因子及酶作用底物甲基四氢叶酸的调节,故影响Ｈｃｙ代谢的因素是多方面的。 影响同型半胱氨酸代谢的因素 1.遗传:染色体中胱硫醚β合成酶的基因缺陷导致胱硫酶β合成酶的合成障碍;甲基四氢叶酸还原酶的不耐热变异导致甲基四氢叶酸还原酶缺乏;遗传性的甲基化循环异常等因素均可使血Ｈｃｙ浓度增高。 影响同型半胱氨酸代谢的因素 2.年龄:血浆Ｈｃｙ浓度随年龄增大而逐渐增加,可能是老年人辅助因子Ｖｉｔ.Ｂ6、Ｖｉｔ.Ｂ12及叶酸缺乏,使各种蛋氨酸代谢酶活性降低;老年人还可因肾功能减退及胱硫醚活性降低而致Ｈｃｙ升高 影响同型半胱氨酸代谢的因素 3.性别:一般来说,男性Ｈｃｙ浓度比女性高,其原因有:(1)性激素对蛋氨酸代谢的影响; (2)男性肌酐浓度较高; (3)男性骨骼肌发达。 Ｈｃｙ水平男女均可随年龄增大而增加,但女性在绝经期后Ｈｃｙ可以增高或不变 影响同型半胱氨酸代谢的因素 4.营养状态:摄入的ＶＢ6、ＶＢ12、叶酸不足当可造成体内维生素叶酸缺乏,而ＶＢ6、ＶＢ12又分别是胱硫醚β合成酶及蛋氨酸合成酶的辅酶,叶酸是体内甲基的间接供体,两者的缺乏既阻碍了蛋氨酸的再合成,同时也造成Ｈｃｙ的蓄积。 影响同型半胱氨酸代谢的因素 5.药物:血浆Ｈｃｙ也受一些药物的影响。氨甲喋呤可使5—甲基四氢叶酸浓度降低,使蛋氨酸合成酶的底物减少;卡马西平、苯妥因钠干扰叶酸代谢;阿扎立平可抑制胱硫醚活性;一氧化氮可使依赖Ｖｉｔ.Ｂ12的蛋氨酸合成酶失活;上述药物均有升高Ｈｃｙ的作用。含雌激素的避孕药、青霉胺等则降低血浆Ｈｃｙ浓度。 影响同型半胱氨酸代谢的因素 疾病：严重的硬皮病、恶性贫血、肿瘤、甲状腺功能低下及某些炎性疾病等常伴有血浆Ｈｃｙ浓度升高。终末期尿毒症患者血浆Ｈｃｙ浓度随血肌酐的浓度升高而升高。 影响同型半胱氨酸代谢的因素 生活方式也对血中同型半胱氨酸的浓度有影响，比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致同型半胱氨酸的升高 Ｈｃｙ致心脑血管疾病的发病机理 1.损伤血管内皮,影响内皮功能有研究表明Ｈｃｙ可损伤血管内皮,而血管内皮损伤可使内皮细胞衍生舒张因子分泌减少,易发生血管的收缩和血栓形成[18]。Ｈｃｙ可能通过产生过量的活性氧中间产物(超氧化物阴离子自由基、过氧化氢、羟基)抑