达肝素钠注射液.PDFVIP

达肝素钠注射液 DagansunaZhusheye Dalteparin Sodium Injection 本品为达肝素钠的无菌水溶液。其抗Xa 因子效价应为标示量的90％～110％。 【性状】 本品为无色至微黄色的澄明液体。 【鉴别】 （1）取本品，照效价测定项下方法试验，抗Xa 因子效价与抗IIa 因子效价之比 应为1.9～3.2。 （2）本品显钠盐的鉴别反应 （中国药典2015年版四部通则0301）。 【检查】 pH 值 应为5.0～7.5 （中国药典2015年版四部通则0631）。 澄清度与颜色 取本品，依法检查 （中国药典2015年版四部通则0902 第一法与通则0901 第一法），应澄清无色；如显色，与黄色2 号标准比色液比较，不得更深。 分子量与分子量分布 取本品适量，加流动相稀释制成每 1ml 中含1500IU 的溶液，作为供 试品溶液；另取低分子肝素分子量对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含 10mg 的 溶液，作为对照品溶液。照分子排阻色谱法 （中国药典2015年版四部通则0514）测定，以适合 分离分子量为15000～100000 蛋白的亲水性键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L 醋酸铵溶液为流动 相；流速为每分钟0.5ml；柱温30℃；示差折光检测器。取达肝素钠对照品适量，加流动相溶解 并稀释制成每1ml 中约含10mg 的溶液，取25μl，注入液相色谱仪，调整色谱系统，使主峰与溶 剂峰能够完全洗脱，重均分子量应在标示值的±200 范围内。取对照品溶液25μl，注入液相色谱 仪，记录色谱图。准确计算色谱图中达肝素钠峰的总面积 （不包括盐峰）及每个点的累积峰面积 百分比，确定与低分子肝素分子量对照品附带的宽分布标样表中累积峰面积百分比最接近点的保 留时间及对应的分子量，以保留时间为横坐标，分子量的对数值为纵坐标，使用GPC 软件，拟 合三次方程，建立校正曲线，相关系数应不小于0.990。再取供试品溶液25μl，注入液相色谱仪， 记录色谱图，按下式计算本品的重均分子量，应为5600～6400，分子量小于3000 的级分不得过 总量的13.0％，分子量大于8000 的级分应为总量的15.0%～25.0%。 Mw ∑(RIM)/ ∑RI i i i 式中 RI 为洗脱的i 级分的物质量，即示差色谱图的峰高；i M 由校正曲线计算得出的i 级分的分子量。i 游离硫酸盐 精密量取本品适量，加流动相稀释制成每 1ml 中含 100IU 的溶液作为供试品 溶液；精密量取硫酸根标准液[国家标准物质GBW （E）080267，标准值：100μg/ml]适量，用流 动相稀释制成每1ml 中各含硫酸根1μg、2μg、5μg、10μg 和20μg 的溶液，作为系列浓度对照品 溶液。照离子色谱法 （中国药典2015年版四部通则0513）测定。以烷醇季铵的乙基乙烯基苯－ 二乙烯基苯树脂为填充剂 （如AS11阴离子交换柱，4mm×250mm，或性能相当的色谱柱），连 接与分析柱填料相同的保护柱 （4mm×50mm）；以3.0mmol/L 碳酸钠溶液为流动相；流速为每 分钟2.0ml；采用配备有阴离子自动再生抑制器或适宜的化学抑制器的电导检测器。取草酸钠适 量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含50μg 的溶液，取1ml 与每 1ml 中含硫酸根 10μg 的 对照品溶液3ml，置同一10ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取25μl 注入液相色谱仪， 调整色谱系统，硫酸根峰与草酸根峰的分离度应大于1.0；精密量取上述5种浓度的对照品溶液 各25μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以对照品溶液的浓度与相应的峰面积计算线性回归 方程，相关系数 （r ）应不小于0.995；再精密量取供试品溶液25μl，注入液相色谱仪，记录色谱 图，用线性回归方程计算供试品中含 的量。本品每 1ml 中含硫酸根离子的量，不得过 1.2mg。 装量 取供试品1支，用于清洗注射器及针头（选用的注射器体积应不大于供试品标示装量 2 倍）；另取供试品5支，分别用注射器将内容物尽量抽尽，再缓慢注入干燥的已称重的适宜容 器中 （若为预灌装注射