凝血和抗凝血平衡紊乱课件.pptVIP

第一节正常机体凝血和抗凝血的平衡 凝血系统 抗凝血系统 凝血和抗凝血平衡的调节 凝血瀑布反应coagulationg cascade （一）外源性凝血系统 (Extrinsic coagulation Pathway) （二）内源性凝血系统 (Intrinsic coagulation Pathway) 凝血过程 关键：凝血酶活化 （二）丝氨酸蛋白酶抑制物 成员： 抗凝血酶Ⅲ（AT- Ⅲ ）：凝血酶 肝素辅因子Ⅱ（HC- Ⅱ ）：凝血酶 蛋白酶连接素-1（PN-1）：凝血酶 C1酯酶抑制因子(C1 esterase inhibitor) ： KK和活化补体成分 α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)： FXIa α2-巨球蛋白(α2-MG)：凝血酶、FXa 前列环素（PGI2）、NO、ADP酶(ADPase) 等 四、凝血与抗凝血平衡调节 内皮细胞 分子网络 肝脏、脾脏 凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型 血栓形成：缺血 止、凝血功能障碍：出血 纤溶功能亢进: 出血 弥散性血管内凝血： 由不同原因引起的以全身性血管内凝血与抗凝血系统相继激活为特征的获得性综合征 DIC 特 点 弥 散 性： 变化发生于全身多个部位 不局限于局部组织和器官 血管内凝血：以凝血系统功能障碍为主要特征 若不治疗，则以凝血始，以出血终 表现为出血、休克和器官功能障碍 病 因 诱 因 单核吞噬细胞系统功能障碍 单核吞噬细胞系统（MPS）功能受损 诱 因 单核吞噬细胞系统功能障碍 血液的高凝状态机制 诱 因 单核吞噬细胞系统功能障碍 诱 因 单核吞噬细胞系统功能障碍 DIC病理生理环节 纤维蛋白沉积的始动 ——组织因子依赖性血液凝固 传统的理论： DIC起因于内源/外源凝血途径的启动 近15年的观点： DIC由外源凝血途径(TF/Ⅶa) 二.DIC的发病机制 原因： 手术、创伤、产科意外、肿瘤、感染 机制： TF大量表达，形成TF-FⅦ-FⅦa复合物，启动外源性凝血系统 Tissue factor,TF 性质：（thromboplastin,CD142),263 aa,跨膜糖蛋白 表达：血管内细胞正常时不表达，感染时表达；血管外细胞正常时恒定表达 作用：VII因子受体，含r-羧基谷氨酸（Gla),Ca2+结合氨基酸 DIC时，TF致血液凝固的依据： 在实验性败血症或内毒血症模型，凝血酶生成呈TF/FⅦa依赖性，没有其它凝血因子激活的依据 在实验性败血症模型，抑制TF/FⅦa途径，可完全抑制凝血酶的生成和纤维蛋白沉积 体内研究及对败血症病人的观察证实：内毒素和促炎性细胞因子可诱导单核细胞的组织因子表达 （二）血管内皮细胞受损 原因： 内毒素、病毒、缺氧 (三)血细胞损伤 1.红细胞损伤 原因： 血型不符输血、免疫性溶血 机制： RBC破坏释放ADP和磷脂 Platelets: Role in Thrombosis （四）其它 1.急性胰腺炎： 直接激活FⅩ和凝血酶原 增强FⅧ和FⅤ活性，促使凝血酶形成 2.羊水栓塞： 富含TF，启动外内源性凝血途径 通过表面接触而激活FⅫ，启动内源性凝血途径 3.异常颗粒入血：转移癌、细菌直接激活FⅫ 4.外源性毒素入血：蛇毒直接激活FⅩ 感染 ？ DIC （一）DIC的分期 1.高凝期 凝血系统激活，Ⅱa?，血液高凝 DIC时，抗凝物的改变： 败血症患者，体内抗凝血酶水平降低至30%； 败血症状态，血浆蛋白C浓度↓ 　　原因包括： 　　　　消耗↑；肝脏合成不足；血管渗漏等 TFPI在DIC中的改变： --- DIC时，TFPI中度↓ --- 实验性菌血症或内毒素诱导的凝血激活，可通过给予高剂量重组的TFPI而减轻或抑制。 DIC时纤溶活性抑制： 实验性的DIC模型提示：在凝血因子最大限度激活的同时，纤溶系统功能明显降低或削弱 实验性的内毒素血症可快速产生纤溶活性↑，而随之以PAI-1持续性地增加为主要特点，从而抑制纤溶活性 （一）DIC的分期 1.高凝期 凝血系统激活，Ⅱa?，血液高凝 2.消耗性低凝期 凝血物质减少，纤溶系统激活，血液凝固性?，出血 3.