y染色体是azf微缺失新项目.pptVIP

chenss@dagene.net Y染色体AZF微缺失新项目 市场部 陈世仕 Y染色体AZF微缺失新项目 一、背景 全球不育夫妇占已婚夫妇10%-15%; 其中男性原因占25%-50%; 遗传因素占男性不育的30%; 遗传因素引起的男性不育可通过辅助生殖 技术传递给下一代; Y染色体AZF微缺失新项目 Y染色体是最短的近端着丝粒染色体 ,是男性特有的染色体。1976年 ,研究发现 Y染色体长臂上存在与精子发生相关的基因 ,人们把这一区域称作无精子因子 ,亦称 AZF区 ； 1996年将 AZF区划分为 3个区:AZFa、AZFb、 AZFc。1999 年研究发现在 AZFb 和 AZFc 间存在AZFd。研究发现 ,在 Y染色体 AZFa、 AZFb、 AZFc3个区至少发现 15个与精子发生相关的基因，AZFd区尚未发现相关基因。 Y染色体AZF微缺失新项目 二 、Y染色体微缺失与精液质量 无精子基因（AZFa AZFb AZFC) AZFa缺失患者 33%为严重少精子,67%表现为无精子； AZFb缺失患者 9%轻度少精子, 23%严重少精子 , 68%无精子； AZFc缺失患者 46%严重少精子 , 54%无精子； Y染色体AZF微缺失新项目 三 、Y染色体微缺失相关基因 AZFa - b缺失患者 50%严重少精子50%无精子； AZFa - c缺失患者 100%无精子； AZFb - c缺失患者 4%严重少精子 , 96%无精子； Y染色体AZF微缺失新项目 四、AZF微缺失与不育因素 AZF微缺失与隐睾症 AZF微缺失与精索静脉曲张 AZF微缺失与双侧输精管缺如 AZF微缺失与睾丸支持细胞 AZF微缺失与生殖激素异常 AZF微缺失与其他不育因素 Y染色体AZF微缺失新项目 五、 欧洲男科协会和欧洲分子遗传实验质控网推荐检测位点 目前关于 Ｙ 染色体微缺失的检测方法最常用的是多重聚合酶链反应 ＰＣＲ 技术 而检测的位点有很多 但有研究表明： ＳＹ８４ ＳＹ１５２ Ｓ Ｙ１２７ ＳＹ１４７\ＳＹ２５４-ＤＡＺ 和 ＲＢ ＭＹ１ 这 ６ 个基因标志物能覆盖大部分已发现的微缺失 其他的位点序列灵敏度比较低, 当然不同种族间可能会有 轻微的差异； Y染色体AZF微缺失新项目 由于不 同实验室采用 P C R方法不 同,导致实验结果各异。为提高诊断质量， 欧洲男科协 会( E A A ) 和欧洲分子遗传实验质控网( E MQ N) 在 1 9 9 9 、 2 0 0 4年先后颁布了第 1版和第 2版 Y染色体 微缺失分子诊断指南， 规范了检测微缺失时的Y 染色体序列标签点( s e q u e n c e t a r g e t e d s i t e s ，S T S ) 与 所采用的内外对照方法。 Y染色体AZF微缺失新项目 选择位于 Y染色体短臂 ( Y p ) 的睾丸决定基因( S RY ) 和锌指蛋白基因( Z F X ／ Z F Y ) 为对照。Z F X ／ Z F Y既存在于 x染色体短臂， 也存在于 Y p ， 其与 S R Y一起构成2个 目前推荐使用 的参照基因。每个 A Z F区域至少设置2个 S T S位点 才能正确有效. 其推荐的 检测位点S T S为： A Z F a ： s Y 8 4， s Y 8 6： A Z F b： s Y 1 2 7， s Y 1 3 4； A Z F c ： s Y 2 5 4， s Y 2 5 5 。 多重 P C R 实验 中的引物应包括 ： s Y 1 4 ( S R Y ) ， z l ， ， s Y 8 4， s Y 8 6 ， s Y 1 2 7 ， s Y 1 3 4 ， s Y 2 5 4 ， s Y 2 5 5 。 Y染色体AZF微缺失新项目 六 、染色体微缺失相关基因研究的意义 Ｙ染色体微缺失对胞浆内单精子注射 （ＩＣＳＩ）的影响 选择 ＩＣＳＩ-ＩＶＦ 辅助生育， 许多无精症及严重少精症患者由此拥有了自己的亲生后代， 然而， 研究表明具有 Ｙ 染色体微缺失的父亲会将这种遗传缺陷传给子代 ，并且有的子代 ＡＺＦ 区的微缺失范围有不同程度的扩大， 甚至有新的遗传缺陷的产生 。 Y染色体AZF微缺失新项目 因此 Ｙ 染色体微缺失研究的一个重要意义 就是为临床治疗各种男性不育提供分子或细胞水平的依据， Ｙ 染色体微缺失虽然不会影响身体健康和心理健康 ，但会导致后代出现同样的不育问题 对于不育夫妇 ，特别是无精子症和严重少精症的不育夫妇，虽然其可以通过 ＩＣＳＩ 达到妊娠的目的 ，并且有正常的胚胎发育和足月妊娠， 但在接受 ＩＣＳＩ 治疗之前有必要进行 Ｙ 染色体微缺失