第1章生物药剂学概述.pptVIP

第一章 生物药剂学概述 中药药剂教研室 王振华 联系方式 邮箱：hjklasd@ QQ：806692469 电话可加为飞信) 实验室：药科楼A206 办公室：药科楼A410 两个厂家泼尼松片 含量相同 一个有效，一个无效 苯妥英钠胶囊 将硫酸钙赋形剂改为乳糖，药物剂量不变， 出现中毒现象 生物药剂学 研究药物及其剂型在体内有吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 目的 正确评价药剂质量 设计合理的剂型、处方与工艺 为临床合理用药提供科学依据 剂型因素 药物的某些化学性质 如同一药物的不同盐、酶、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性。 药物的某些物理性质 如粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等 药物的剂型及用药方法 制剂处方中所用辅料的性质与用量 处方中药物的配伍及相互作用。 制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等。 生物因素 种族差异 不同的生物种类，及同一种类在不同的地理区域和生活条件下形成的差异，如不同人种的差异。 甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。 如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15%出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。 解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。 性别差异 动物的雌雄和人的性别差异。 在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。 保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇妇女比男性高3倍 生物因素 年龄差异 不同的年龄阶段人的生理功能具有一定的差异。 青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时 老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁 以下的人低26%，生理和病理条件的差异 遗传因素 药物的体内过程 １、Absorption-吸收 是药物从用药部位进入体循环的过程。 吸收过程决定药物进入体循环的速度与量 ２、Distribution-分布 药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称分布。 影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官 ３、Metabolism--代谢 药物在吸收过程或者进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 药物的体内过程 ４、Excretion--排泄 药物或其代谢产物排出体外的过程 ５、Transport--转运 药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运 ６、Disposition--处置 分布、代谢和排泄过程称为处置 ７、Elimination--消除 代谢与排灌过程药物被消除，合称为消除 影响药物在体内的存留时间 各种给药途径在体内过程 生物药剂学的研究 研究药物的理化性质与体內转运的关系 生物药剂学的研究 剂型研究 处方 工艺 剂型选择 生物药剂学的研究 根据机体的生理功能设计现代剂型 阿霉素脂质体 生物药剂学的研究 研究生物药剂学的研究方法 体外 溶出速率测定 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件 新体外实验方法 细胞培养 体内 体内指标成分的变化 生物药剂学的研究概况 历史 20世纪50年代开始。 1961年Wagner发表的一篇综述中提出了生物药剂学的概念. 60、70年代迅速发展。 伴随现代分析技术发展 对药学的贡献 新剂型的大量出现：缓释、控释、靶向制剂。 给药精密化 药物的化学结构与药效关系的正确认识 生物药剂学的发展方向 生物药剂学的分类系统 生物药剂学的发展方向 药物的吸收预测 在临床前预测其生物活性可以节约经费。 通过药物的理化性质与药物动力学性质的研究可以预测药物的吸收。主要通过油水分配系数来预测药物在小肠的吸收 这是目前生物药剂学研究的主要任务 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0 生物药剂学的发展方向 分子生物药剂学 在分子水平上研究剂型因素与药效间关系。 如在肝细胞内药物的代谢过程中在通过细胞膜时剂型因素对其影响等 Caco-2细胞模型用于吸收的研究 转运载体 生物药剂学的发展方向 新技术新方法 生物技术的应用 生物物理技术的应用 计算机技术应用 QSBR Prediction from Structural Features 591 Compounds 609 Substructures R2 =0.71 生物药剂学与相关学科的关系 生物药剂学与药剂学 生物药物剂学是药剂学的一门分支学科 生物药剂学研究为处方筛选、工艺设计及保证制剂质量提供依据 生物药剂学与相关学科的关系 ㈡生物药剂学与药理学 研究的