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头孢哌酮联合舒巴坦 对61%的不动杆菌菌株表现出抗菌协同作用 对39%的不动杆菌菌株表现出抗菌相加作用 Jones RN, et al. Journal of Clinical Microbiology 1987; 25(9):1725-1729. *头孢哌酮/舒巴坦 0.5g/0.5g @头孢哌酮/舒巴坦 25mg/kg/25mg/kg 舒普深应对MDR非发酵菌机制之五：在多种组织、体液中分布良好 * * Pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) parameters are key to predicting the efficacy of antibiotics MIC values provide us with a static picture of how a pathogen is affected by fixed concentrations of antibiotic in vitro In the body, the antibiotic concentration is constantly changing – pharmacokinetic measurements can be used to estimate the dynamic situation within the body, at the site of infection Different antibiotics kill pathogens in different ways – a knowledge of pharmacodynamic properties (concentration vs. time-dependant killing; persistent effects) together with the MIC enable us to interpret the dynamic picture and predict more closely what will happen during a clinical infection * 除了抗菌药物的体外抗菌活性外，抗菌药物的体内药代/药效学(PK/PD)参数也是评价抗菌效果的重要指标。药代/药效参数为TMIC值。图中所示红线为药物的血浆药物浓度－时间曲线，黄色虚线为细菌的MIC值。可以看到血浆药物浓度大于细菌MIC值的一段体现为药－时曲线在MIC值（黄色虚线）之上的一段。血浆药物浓度大于细菌MIC值的持续时间体现（TMIC）为蓝色直线的长度（时间）。 药效学观点认为：抗菌药物的 TMIC大于给药间隔的40%，则可达到大于85%的临床有效率。 衡量抗菌药物的临床疗效的PK/PD参数为 ”TMIC/给药间隔“ 。 * * Professor Dagan will end his presentation by commenting that antibiotics should treat the whole patient, ie they should exert a positive influence at the site of infection and on the flora in the nasopharynx 抗生素的作用包括二个方面： 最主要的是从感染部位彻底清除细菌，临床治疗病人，同时减少耐药菌产生。 另一方面，每个个体都不同程度携带菌株，有些是耐药菌株。运用抗生素后能够减少耐药菌传播 * * * * 根据临床怀疑诊断HAP/VAP过于敏感，所以需要有进一步的诊断策略以便优化治疗。在怀疑HAP的患者中采用诊断方法的目标是找出哪些患者有肺部感染；确保采集到合适的培养标本；便于开始早期、有效的抗菌药物治疗，同时在可能的情况下可以优化治疗或进行降阶梯治疗；并且发现有肺外感染的患者 。在实际工作中有两种不同的处理方法，一个是临床策略，另一个是细菌学策略 。 那么，应该如何应对MDR非发酵菌感染？如何遏制MDR非发酵菌在临床的蔓延趋势？ 合理选择抗感染药物是关键。 经典的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂舒普深，可以通过多重机制应对多重耐药。 舒普深（头孢哌酮/舒巴坦）是游离的头孢哌酮和舒巴坦按照1：1混合而成，是唯一的β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦与第三代头孢菌素头孢哌酮的复方制剂。头孢哌酮通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成达到杀菌作用。舒巴坦的β-内酰胺环被β-内酰胺酶水解时，不可逆地与其结合，达到抑制β-内酰胺酶的作用。舒巴坦的不可逆性抑制β-内酰胺酶的作用使头孢哌酮的β-内酰胺环逃逸 β-内酰胺酶水解，从而使头孢哌酮能与作用靶位——青霉素结合蛋白(P