立体有机化学中国科大-03手性木化合物对映异构体纯度测定.pptVIP

* * 第三章 手性化合物对映异构体纯度 测 定 ? 判断不对称合成反应的价值 ? 评价手性催化剂的效果 ? 对映异构体生物活性研究 立体化学研究的重要而基本的问题 手性化合物对映异构体纯度的测定 ? 比旋光度测定法 ? NMR分析方法 ? 色谱分析法 对映体过量百分率与光学纯度百分率 对映体过量百分率（ ） % e e = [ R ] - [ S ] [ R ] + [ S ] 1 0 0 % = % R - % S 光学纯度百分率（ .） 观察 纯品 % O . P = 1 0 0 % [ a ] [ a ] 第一节 旋光度测定法及其局限性 旋光度测定 仪器简介 国产仪器：WZZ-1、WZZ-2、WZZ-1X、WXG-4等。 精确度：±0.002°，钠灯D线，不控温，样品管体积?10ml。 进口仪器： ±0.001°，双波长，控温、变温，样品管体积1ml。 1. [a]λt max多数场合未知，已发表的数据未必可靠; 2. 被测物要有中等以上的旋光能力，否则误差大; 3. 旋光度的测定受样品浓度、测定温度、少亮高旋光性杂质、溶剂等多种因素的非线性影响; 4. 样品用量大（数百mg），而有些手性化合物量很少。 旋光度测定法的局限性： 旋光度测定法及其局限性 精确度、可靠性越来越不能满足现代立体化实验研究的要求! 非对映体—— NMR 信号理论上有差别， 但NMR谱仪不一定能测出！ 第二节 NMR分析方法 一、概述： 对 映 体 —— NMR 信号重合 三种方法实现测定： CDA -- Chiral Derivatizing Agent CSA -- Chiral Solvating Agent CSR -- Chiral Shift Reagent 对映体 非对映异构体 非对映异构关系缔合物 测定 CDA CSA CSR 测定 两个重要参数 非对映异构基团位移差Dd 两信号的强度积分比 决定能否测定 决定精确度 二. 应用CDA的NMR方法 NMR分析方法 1HNMR-Mosher试剂 可将MTPA转变成酰氯再进行衍生化反应，加DCC或DMAP。 优势构象 空间障碍大的醇或胺 MTPA 共平面 C C O O H F 3 C C H 3 O P h R 2 R 1 H O H R 2 R 1 H 2 N H F 3 C O H O P h C H 3 O R 1 R 2 F 3 C H N H O P h C H 3 O R 1 R 2 + + NMR分析方法 MTPA试剂应用实例 + (R)-MTPA (R) (S) (R, R) (R, S) 芳香环的磁各向异性导致两个结构中的CH3和CMe3的化学位移各自分别不同。 1）使基质完全转化(试剂过量)，避免因动力学拆分引起的 两对映体比例变化。 2）分离纯化过程中，不要发生相对富集化。 1）稳定（在较高温度、酸、碱条件下不外消旋化）； 2）有确定的优势构象， Dd 大; 3）含有合适的探针基团：1H(OCH3)、19F(CF3)； 4) 其衍生物挥发性、溶解性均好，还可用于GC或HPLC。 MTPA试剂的优点： 应用CDA的NMR方法 操作注意事项： 应用CDA的NMR方法 手性衍生化试剂 a-甲氧基苦杏仁酸 a-苯基丁酸 a-甲氧基- a-五氟苯基丙酸 MMPA L-薄荷基乙酰氯 (+)-樟脑-10-磺酰氯 * * * 相同化合物中： 19F Dd (0.11-0.71)ppm 1H Dd (0.03-0.13)ppm 2. 1H以外的核— 19F NMR分析方法——19F–NMR的应用 19F–NMR测O.P.优点: a. 信号简单，灵敏度高，信号出现在无其他核干扰的区域； b. Dd 19F 1H CF3 COOH 为内标 许多立体化学家认为：上述两种因素在非对映 异构基团 之间引起的差别可忽略。 2）13C—NMR的应用研究 NMR分析方法——13C–NMR的应用 一般认为： 13C NMR不宜用于定量 （NOE效应不同，驰豫时间不同） a. 可用于O.P.测定； b. DdC DdH 13C–NMR的应用研究 TMPEA+RCOOH 非对映异构酰胺 系统研究它们的DdC，发现： a. 定量有系统误差（达17%） b. 遮盖少，外露