临床药理学想总论研究生.ppt

均衡随机 又称分层随机 其原则是先将易控且对实验影响大的因素人为地使各组达到均衡一致。而对那些难控且对实验影响小的因素随机处理。 均衡顺序随机 主要特点：可使主要因素得到均衡处理，次要因素随机处理，增加了可比性，减少了主观性。 具体方法：先将可能影响试验的一些主要因素(如病情、病程、年龄、性别等)进行均衡处理，其他次要因素(如体重、体质、职业等)仅作记录，不作为分组依据。然后依照病人就诊(入院)顺序依次按均衡的层次交替进行分组。 3、盲法试验 分类：双盲和单盲 ⑴双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响 ⑵单盲法，仅对病人保密而不对医生保密 临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。 4、安慰剂 定义：它是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。 主要是因为试验中患者的心理因素对病情变化、药物疗效都会产生较大的影响。 主要作用 1．排除医师、患者精神因素在药物治疗中的干扰 2．排除治疗过程中疾病自身变化因素 3．作为阴性对照用于随机对照试验，使新药在盲 法条件下得到确切评价 4. 在有阳性对照时，安慰剂对照以监控测试方法 的灵敏度 并非所有的随机对照试验必需用安慰剂 一般安慰剂可用于以下场合： 1．作用较弱、慢性疾病阴性对照药 2．轻度精神忧郁症，配合暗示 3．有安慰剂效应的慢性疼痛，间歇治疗期用药 4．已证实不需用药如坚持要求用药可以给予安慰剂 安慰剂使用注意事项： 1.不得用于危、重、急性病人 2.以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护 3.必须由经验丰富的临床医生和临床药理工作者指导试验。参加试验工作人员应接受过临床药理学培训 第6节 临床试验的道德要求 确保试验资料的科学性和可靠性 必须对受试者的个人权益给予充分保障 ①《纽伦堡法典》：国际上关于人体试验第一份正式文件 ②《赫尔辛基宣言》：1964年芬兰赫尔辛基第十八届世界医学大会通过，指导人体试验的权威性、纲领性的国际医德规范 人体试验必须的道德规范： 坚持符合医学目的的科学研究 维护受试者的权益 尊重受试者的人格和知情同意的权利 正确诊断 理想疗效 合理方案 * * pass through the liver before general circulation undergo first-pass effect 我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年3月由卫生部批准颁布试行 1999年国家药品监督管理局组织专家进行修定，同年5月1日发布实施。 新药的临床研究与评价是--- 临床药理学研究的重点 《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期 必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 必须符合中国药物临床试验质量管理规范的要求 注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并正确地应用合适的统计方法。 Apply to all phases 2、市场药物的再评价 评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则 药物再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据 市场药物的再评价工作分类： 根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究 进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全有效性进行评价 3、药物不良反应监察 要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的不良反应(adverse drug reactions，ADRs)谱有明确的认识。 由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完成对一个新药的全面评价 药物不良反应监察历史发展： 20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。 全球形成药物不良反应监察的国际网络，WHO囯际药物监察合作中心，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。 近六十年发生的药物毒性的严重事件 年代 药 品 中 毒 事 件 1935～1937 用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人（美） 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 1937～1939 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美） 1954～1956 有机锡(Sta