第11版章染色体病.ppt

第十一章 染色体病 医学细胞生物学和遗传学 性染色质 X染色质　A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4、5个X染色质 21三体综合征（Down综合征） 游离型： 47,XX(XY),+21 易位型 先天性睾丸发育不全综合征 核型：47, XXY------------------ 80% 　　　产生机理：双亲的配子形成过程中 染色 　　　　　　　　体不分离 相互易位形成的18种类型配子 A B C D 对 位： AB CD1 AD CB2 邻 位1： AB CB3 AD CD4 邻 位2： AB AD5 CB CD6 *AB AB7 *CD CD8 *CB CB9 *AD AD10 3：l： AB CB CD11 AD12 CB CD AD13 AB14 3：l： CD AD AB15 CB16 AD AB CB17 CD18 *在着丝粒与互换点之间发生交换 人类染色体畸变核型的描述 1、简式：在这一方式中，染色体的结构畸变只用断裂点来表示。 2、繁式： 在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。 简式：46，XX，del （1）（q21） 畸变 符号 染色体 总数 性染色 体组成 变化染 色体号 断裂点 繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：） 畸变 符号 染色体 总数 性染色 体组成 畸变 染色体号 改变了的染色体 带纹组成 q21 46 46 46 嵌合体（mosaic）：由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体。 46 46 46 受精卵卵裂染色体丢失 45 45 46 46 47 45 46 46 受精卵卵裂染色体不分离 嵌合体 染色体异常发生率 ? 怀孕3个月以内流产 母龄＞35岁的胎儿 活 产 儿 异常核型(总) 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡 50% 96％ — 4％ 2% 85％ 10％ 5％ 0.625% 60％ 30％ 10％ 发育不同阶段染色体畸变: *在配子 形成期或受精24小时内的畸变将导致畸变纯合体。 *在发育2-4天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。 *在3胚层分化（3周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常。 在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型。 染色体畸变 染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病（chromosome disease）。 一、常染色体病 常染色体病是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。 常染色体病的共同特征： 智力低下、发育迟缓、多发畸形。 21三体综合征（Down综合征） 1.临床表现：明显的智力障碍，智商在20-25之间,生长发育迟缓，出生时身长体重低于正常儿;特殊面容，小头、耳位低，眼距宽，眼角上斜、鼻梁低平，“伸舌样痴呆”；多发畸形，约50%为先天性心脏病，也有胃肠道畸形；趾间距宽，通贯掌频率高. 2.核型： 游离型： 47，XX（XY），+21。 易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11） 易位携带者（translocation carrier） 核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll） 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 游离型： 47,XY,+21 产生机理：母亲的卵子形成过程中21号染色体不分离． 大部分的21-三体为游离型 ，发病原因95%为母亲发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂。极少一部分为遗传的，既母亲为21-三体。 嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三体是新发生的。 D/G平衡易位携带者遗传图解 成活的胚胎有1/3可能性为21-三体 减数分裂 （６种配子） 21 14