紫杉醇类抗癌药研究进展.pdfVIP

紫杉醇类抗癌药的研究进展 过去、现在、将来 紫杉醇的过去  1，紫杉醇的发现：  美国科学家wani 最早于1971从美国太平洋红豆杉树皮中分离出紫杉醇并确定 了它的化学结构  2，紫杉醇的生物活性：  美国科学家Horwitz 于79年发现了紫杉醇的生物活性，其诱导和促进微管蛋白 聚合，防止解聚，稳定微管。这些作用导致细胞在进行有丝分裂时不能形成纺 锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用，随后美国所进 行的大规模的研究，终于使施贵宝公司在90年代初将其引入抗癌药市场。  3，紫杉醇的应用：  紫杉醇作为一类新型抗癌药被广泛用于非小细胞肺癌 ，卵巢癌，乳腺癌，头颈 癌及卡波金氏肉瘤等癌症的治疗。 紫杉醇的发现  1，紫杉醇最初由美国太平洋红豆杉树皮分离得到，其树皮含 量约为100ppm 紫杉醇的资源  2, 紫杉醇在红豆杉属植物中均有分布，尤其是在喜马拉雅 （印度或西藏）红豆杉树皮，及加拿大红豆杉针叶中含 量较高，其含量分别达到150-200ppm及300-400ppm， 中国云南红豆杉树皮紫杉醇含量约为100ppm。  3，人工培育品种曼地亚红豆杉及欧洲红豆杉紫杉醇含量大 约为150-200 ppm及10-50ppm 。 曼地亚红豆杉 紫杉醇的来源（天然）  1，天然来源： 天然来源的紫杉醇基本上是使用各种提取纯化技术从红豆杉属植物中提取分离得 到，包括中国云南红豆杉，喜马拉雅红豆杉，曼地亚红豆杉，美国太平洋红豆杉以 及加拿大红豆杉等植物。  2，传统提取工艺： 传统提取工艺一般采用有机溶剂加热回流提取，提取液回收溶剂后再脱脂、脱色， 然后用含氯有机溶剂萃取，萃取液回收溶剂后再通过多次硅胶或氧化铝吸附层析分 离，最后结晶精制以获取高纯度的药用紫杉醇。 传统工艺的缺点：收率低，生产成本相对较高，对环境污染大。 紫杉醇的来源（天然） 原料枝叶  笔者新近发展的提取工艺： 超临界提取 紫杉醇 提取物 产品 纳滤膜透 透析液浓 母液高分子 析 缩、结晶 材料柱层析 10-DAB 9-DHAB 产品 产品 紫杉醇的来源（天然）  超临界提取设备： 紫杉醇的来源（天然）  超临界提取设备： 紫杉醇的来源（天然）  纳滤膜设备： 紫杉醇的来源（天然）  纳滤膜结构： 紫杉醇的来源（半合成） 由10-去乙酰基巴卡亭III 开始的半合成 紫杉醇的来源（半合成）  由9-羟基-13-乙酰基巴卡亭III 开始的合成 第二代紫杉醇类抗癌药  9-羟基紫杉醇及9-羟基