级蛋白质千的生物合成.ppt

第一节 遗传密码 一、遗传密码和密码单位 1. 遗传密码 ( genetic code ) 指mRNA中的核苷酸序列与多肽中氨基酸序 列之间的对应关系, 通常是指核苷酸三联体决定 氨基酸的对应关系, 故也称三联体密码或密码子. 2. 密码单位 1954年物理学家Gamov G 首先对遗传密码进 行探讨: 41=4; 42=16; 43=64, 足以编码20种氨基酸, 密码子 (codon) 应是三联体（triplet）. 密码子或称三联体密码，即mRNA上决定一 个特定氨基酸的三个核苷酸 。 3. 密码子的确定 ● 用各种人工合成模板在体外翻译蛋白质的方 法确定 ● 用核糖体结合技术测定密码子中的核苷酸排 列顺序 1961 ~ 1965年 4 年时间，完全确定了编码20 种天然氨基酸的密码子，编出了遗传密码字典。 2. 遗传密码的不重叠性(nonoverlapping) 在绝大多数生物中,阅读mRNA时是以密码子为单位，不重叠地阅读。 少数大肠杆菌噬菌体的RNA基因组中部分基因的遗传密码是重叠的。 3.遗传密码具有简并性（degeneracy） (1)除Met(AUG)和Trp(UGG)外,每个氨基酸 都有两个或更多的密码子,这种现象称为密码子 的简并性（degenecy）。 (2)同义密码：同一个氨基酸的不同密码子称 同义密码子（synonyms）。 (3)简并性的生物学意义: 减少有害突变, 对生物物种的稳定有一定意义 (4)密码的简并性往往表现在密码子的第三位 碱基上。 4. 密码的变偶性——摆动性(wobble) tRNA上的反密码子与mRNA上的密码子配对 时, 密码子的第一位、第二位碱基配对是严格的, 第三位碱基可以有一定变动, Crick称这种现象为 密码的摆动性或变偶性( wobble )。如tRNA反密码 子第一位的I?A、U、C配对。 （在密码子3′端的碱基和反密码子5′端的互补碱基之间 形成的相对松散的碱基配对－－摇摆现象。） 显然, 密码子的专一性基本取决于前两位碱基, 第三位碱基起的作用有限(有较大灵活性)。 所以几乎所有氨基酸的密码子都可以用 和 来表示。 6.密码子有起始密码子和终止密码子 (1) 起始密码子: AUG(Met) 多数原核,真核生物 GUG 少数情况 (2) 终止密码子: UAA、UAG、UGA 不编码任何氨基酸, 又称为无义密码子 (nonsense codons)或终止密码子(chain- terminating codons), 它们单个或串联在一起用于 多肽链翻译的结束，没有相应的tRNA存在。 第二节 核糖体 一、核糖体是蛋白质合成的工厂 用放射性同位素标记氨基酸，注射到小鼠体 内，经短时间后取出肝脏，制成匀浆，离心，分 离各细胞器，发现核糖体放射性最强，说明核糖 体是蛋白质合成部位。 第四节 蛋白质生物合成的分子机制 一、肽链延伸合成的方向和速度 1. 方向 N 端 → C 端 2. 速度 肽链延伸的速度极快，一个核糖体合成一条完整的血红蛋白α-链(146个AA)需3分钟, 平均0.8AA/秒；大肠杆菌 20个AA/秒。 (二) 肽链合成的起始 1. 70S起始复合物的形成 (1) 起始氨基酸及起始tRNAi 细菌中的起始因子: IF1: 结合在30S亚基上作为完全起始复合物 的一部分，起稳定此复合物的作用。 IF2: 结合到特异的起始tRNA(fMet-tRNAi ), 并将起始tRNA置于小亚基上。 IF3: 30S小亚基特异地与mRNA起始部位结 合需要IF3。IF3还作为70S核糖体的解离因素，产 生30S亚基。 (三) 肽链的延长 2. 转肽： 1) 肽酰基从P位转到A位, 肽键的形成。 2) 负责肽键合成的酶称为肽酰转移酶 (peptityl transferase)，简称转肽酶。 3) 肽的转移是核糖体大亚基 (50S或60S) 的功