基因芯片技术在非综合征性耳聋中的基因诊断及临床应用分析-耳鼻咽喉科学专业论文.docxVIP

广州 广州医科大学硕士学位论文 基因芯片技术在非综合征性耳聋中的基因诊断及临床应用研究 PAGE PAGE 10 EDTA Ethylenediamine tetraacetic acid 乙二胺四乙酸 G guanine 鸟嘌呤核苷 GJB gap junction beta Beta-缝隙连接蛋白 基因 Gly(G) Glycine 甘氨酸 Glu(E) Glutamic acid 谷氨酸 His(H) Histidine 组氨酸 HRCT High resolution computerized tomography  高分辨率 CT IVS Intervening sequence 插入序列 Ile(I) Isoleucine 异亮氨酸 Leu(L) Leucine 亮氨酸 LVAS Large vestibular aqueduct syndrome 大前庭水管综合征 mtDNA mitochondrial DNA 线 粒 体 脱 氧 核 糖 核 酸 mRNA messenger RNA 信使核糖核酸 Met(M) Methionine 甲硫氨酸 PCR polymerase chain reaction 多聚酶链反应 PDS Pendred syndrome Pendred 综合征基因 Pro(P) Proline 脯氨酸 PTA pure tone audiometry 纯音听阈 rRNA Ribosome RNA 核糖体核糖核酸 RLFP  Restriction fragment length polymorphism 限 制 性 片 段 长 度 多 态性 SDS sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠 Ser(S) Serine 丝氨酸 SLC26A4 solute carrier family 26A 离子转运体 26A 家族 SNP single nucleotide polymorphism 单核苷酸多态性 SSC sodium chloride/sodium citrate 氯化钠/柠檬酸钠 T thymine 胸腺嘧啶核苷 Thr(T) Threonine 苏氨酸 tRNA Transporter RNA 转运核糖核酸 Val(V) Valine 缬氨酸 广 广州医科大学硕士学位论文 基因芯片技术在非综合征性耳聋中的基因诊断及临床应用研究 基因芯片技术在非综合征性耳聋中的基因诊断 及临床应用研究 中文摘要 耳聋是全球面临的重大公共卫生问题，已成为严重影响我国人口素质、增加 国民医疗支出、制约经济快速发展的重大疾病，做好耳聋的预防与出生缺陷干预 是关系我国社会经济长远发展的战略性需求。世界各国听力障碍儿童发病率占新 生儿 1~3/1000，其中约 50%的耳聋与遗传因素、50%的耳聋与环境因素有关。目 前我市常住人口约 1270 万人，根据我国 2006 年公布的第二次全国残疾人抽样调 查的数据（中国人群中致聋基因突变携带率约 6％）推算，广州市约有 76.2 万人 携带致聋基因，其中包括耳聋残疾人和未发病的高危人群。筛查遗传高危因素的 人群，从分子水平了解致病原因，对于预防先天性耳聋极其重要。 由于不同国家、地区、民族、年龄的致聋基因突变报道有较大的差异，如何 在本地区进行病因学研究、流行病学调查、预防指导、降低聋儿出生率；如何能 够快速准确地判断耳聋病因成为首要问题。本课题利用 PCR-RLFP 和基因芯片 技术对广州市耳聋患者的易感基因进行筛查与分析，揭示耳聋基因在人群中突变 的流行病学特征，为耳聋疾病的早期诊断、早期干预、早期治疗和遗传咨询提供 理论和数据支持，以期预防更多非综合征耳聋患者。 第一部分 线粒体DNA 12S rRNA A1555G突变调查分析 【目的】调查广州市非综合征性耳聋高危人群中线粒体 DNA 12S rRNA A1555G 的突变情况，为我市防聋宣教提供理论依据。 【方法】利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对 188 例 聋校听力障碍学生、100 例听力正常的健康体检者进行临床评估及基因检测。 【结果】188 例聋校听力障碍学生及 100 例听力正常的健康体检患者均未发现线 粒体 DNA A1555G 位点突变，突变率为 0，明显低于全国平均水平。 【结论】虽然在经济较为发达的广州地区线粒体 DNA A1555G 突变检出率较低， 但仍为预测我市耳聋高危人群耳毒性风险、合理使用氨基糖甙类抗生素提供分子 学依据，为进一步研究我市耳聋基因易感性奠定基础。 第二部分 应用基因芯片技术筛查非综合征性耳聋易感基因 【目的】探讨华南广州地区非综合征性耳聋易感基因的突变特征，揭示常见的耳 聋分子病因构成，为规范、标