儿童难治性癫癎诊治策略.pptVIP

* * 1型葡萄糖转运体缺陷综合征 手术治疗是部分IE的治疗选择 手术治疗包括切除、破坏或阻断癫癎脑组织，中止癫癎发作 评估方法 支持手术 不支持手术 癫癎分型 患者或观察者描述；视频；EEG 局灶性癫癎（包括继发性全身发作） 全身性，混合或不确定 病 因 病史，MRI，EEG，基因检测 证实或高度怀疑结构性病因 证实或高度怀疑遗传或代谢性病因 对AEDs的反应 AEDs治疗后癫癎持续的情况 适当充分使用至少两个AEDs证明缺乏疗效 AEDs治疗有效 癫癎对认知和生 活质量的影响 神经心理测试和生活质量评估 明显 不明显 致癎灶部位 癫癎发作症状学，头皮EEG，脑磁图，MRI，fMRI，PET，发作时SPECT，侵入性EEG 容易定位；单病灶；远离脑功能区 定位不佳；多病灶；处于/接近脑功能区 Moshé SL, et al. Lancet.?2014 Sep 23. pii: S0140-6736（14）60456-6 癫癎手术治疗的标准和评估方法 手术治疗IE可有效达到癫癎无发作 ATLRx：前颞叶切除术；Tlesx：颞叶病灶切除术；ETLesx：颞叶以外病灶切除术；ETLx：颞叶以外切除术；Hx：大脑半球切除术（功能或解剖） 术后年数 预估癫癎无发作剩余患者比例 不同手术类型术后无发作年数 研究共纳入615例手术治疗的成人难治性癫癎患者，评估癫癎手术治疗的长期疗效 结果表明，术后5年癫癎无发作患者比例为52%，术后10年为47%，随访中28%癫癎无发作患者停止药物治疗 de Tisi J, et al. Lancet.?2011?Oct 15;378（9800）:1388-95 婴幼儿难治性癫癎外科手术 IE的针对性治疗 遗传性（单基因） 结构性 代谢性 免疫性 感染性 不 明 代谢性病因解读 概念 癫癎是一种具有多种临床表现的代谢性功能障碍/疾病的结果 氨基酸病-如苯丙酮尿症（PKU） 吡哆醇（维生素B6）依赖性癫癎 …… 诊断依据 必须这种代谢性障碍显著增加癫癎发生的危险性 遗传代谢病 遗传代谢性疾病是婴幼儿症状性癫癎的重要原因之一。此类疾病中大约有200种伴有惊厥或癫癎，其中约50种在婴儿期发病 绝大部分是AR遗传，少数是XR或者AD 遗传代谢病 提示可能是遗传代谢病导致癫癎的线索： 惊厥：肌阵挛发作、一些癫癎脑病（婴儿痉挛症、大田原综合征以及婴儿早期肌阵挛脑病）等。多数治疗困难 起病时间：新生儿期或婴儿期，尤其是生后数日后出现发作 伴随症状/多系统受累：智力运动发育落后/倒退；肝脾大，心肌病；皮肤病变；特殊气味等 实验室检查：大细胞贫血；与表面上的疾病不相符合的代谢性紊乱或发作性代谢紊乱 EEG：爆发抑制、多灶性棘慢波、背景慢 家族史：有同胞不明原因死亡，或者近亲结婚 可治疗的代谢性癫癎的诊疗总结 Eur J Paediatr Neurol. 2012;16(2):179-91.（修改） 疾病 主要的筛查实验 相关基因 治 疗 Glut 1 缺乏症 CSF低糖（40 mg/dL 或 2.2 mM）；CSF中乳酸 1.3 mmol/L SLC2A1 生酮饮食 维生素B6缺乏症 在持续EEG监测下给予VitB6 i.v.，1-5个剂量，检测CSF、血液和尿液中哌可酸、α-氨基己二酸半醛浓度 ALDH7A1 维生素B6 15 mg/kg/天 亚叶酸反应性癫癎 HPLC检测到2种质谱成分 ALDH7A1的等位基因 甲酰四氢叶酸（2.5-5 mg/天）+维生素B6（30mg/kg/d) / 5-磷酸吡哆醛(50-100 mg/kg/d) 生物素代谢异常 尿液有机酸检测：Ketolactic acidosis；酶活性检测 BTD，HLCS MCS 生物素（5-20 mg/d） 肌酸缺乏症 尿中的肌酸/肌酐比； 血和尿中的GAA含量 GAMT GAMT SLC6A8 单水肌酸(300-400 mg /kg/d)+精氨酸/甘氨酸补充，根据基因型和表现型的不同调整 * IE的针对性治疗 遗传性（单基因） 结构性 代谢性 免疫性 感染性 不 明 免疫性病因解读 概念 癫癎是自身免疫介导的中枢神经系统炎症的结果 如自身免疫性脑炎：抗NMDA性脑炎；边缘性脑炎 诊断依据 必须这种免疫状态显著增加癫癎发生的危险性 难治性癫癎-免疫性 自身免疫性癫癎是难治性癫癎的一种新确认的可治性病因 一项研究对2005年至2010年在梅奥癫癎和神经免疫学诊所治疗的表现为IE患者进行了回顾性分析，研究入选了32例疑似自身免疫性癫癎的患者（19名女性，13名男性），其中仅有癫癎发作患者11例，以癫癎为主要症状的患者21例。免疫治疗后，67％患者无癫癎发作 A New Epilepsy Etio