超敏反自应lfl.ppt

超敏反应hypersensitivity 概 述 概念：机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。以前称变态反应。 其实质是免疫应答，具有特异性和记忆性 第一节 Ⅰ型超敏反应 特 点 1.发生快，消退快 2.参与抗体的类型是IgE，无补体参与 IgE抗体的产生受诸多因素的调节： ①遗传因素②与机体接触变应原的机会有关③与变应原的性质有关④与Th产生的细胞因子有关。 3.引起生理功能紊乱，无明显的组织损伤 特 点 4.有三多一差异特征 变应原的种类多（食物、药物、植物、动物、其他） 变应原进入机体的途径多（吸入、食入、注射、接触等） 临床表现多 有明显的个体差异（遗传倾向、SIgA↓、肝脏疾患） 5.病变部位:小A.毛细血管.平滑肌.腺体 发生机制 致敏阶段：变应原→机体→IgE→吸附肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面 发敏阶段：再次进入的相同变应原+肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面IgE（桥联）→靶细胞脱颗粒→释放介质→作用于效应器官→临床症状 介质的效应作用 组织胺：使小血管和毛细血管扩张、通透性增加，刺激平滑肌收缩，促进粘膜腺体分泌增加。是唯一引起痒感的介质。 激肽原酶：使激肽原→激肽（九肽-缓激肽）→平滑肌收缩、支气管痉挛、毛细血管扩张、通透性增加、吸引趋化WBC、刺激痛觉神经。 ECF-A（嗜酸性粒细胞趋化因子）：对Ⅰ型超敏反应有调节作用。 介质的效应作用 白三烯：使平滑肌强烈而持久的收缩。是引起人类哮喘的主要活性介质。 前列腺素（PGD2）：使支气管平滑肌收缩痉挛、血管扩张、粘膜水肿和粘液分泌增加。 PAF（血小板活化因子）：活化血小板，使其释放组胺、5-羟色胺，致毛细血管扩张、通透性增加。 常见疾病 过敏性休克：最严重的I型超敏反应 药物过敏性休克:青霉素最常见，次为头孢菌素，链霉素，普鲁卡因等 血清过敏性休克:破伤风抗毒素，白喉抗毒素 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、花粉症、枯草热、支气管哮喘。 消化道过敏反应：过敏性胃肠炎。 皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿。 临床常见疾病 (一) 过敏性休克 1．药物过敏性休克：最常见为青霉素引起的过敏性休克。 青霉素本身无Ag性， 其降解产物青霉噻唑醛酸+体内组Pr→完全Ag 附：初次注射也可发生的原因： ①空气吸入青霉菌孢子 ②注射器被青霉素污染（使用注射过青霉素的注射器） 常规皮试 阳性者禁用 紧急抢救：肾上腺素 2．血清过敏性休克 破伤风抗毒素（TAT）等。 常规皮试，阳性者可采用脱敏疗法 (二) 呼吸道过敏反应 过敏性哮喘：支气管平滑肌痉挛，气道变应性炎症 过敏性鼻炎：花粉症 主要吸入植物花粉致敏，具有明显性季节性和地区性 花粉季节前脱敏疗法常能收到较好效果。 Ⅰ型超敏反应的防治 总的原则：找出致敏原，切断或干扰Ⅰ型超敏反应发生、发展过程中的某些环节。 具体的措施： 问病史 皮试 抗过敏治疗（脱敏疗法和减敏疗法，药物治疗） 特 点 抗原为细胞性抗原（来源：ABO、Rh、HLA、物理化学生物因素所致的修饰抗原、异嗜性抗原、药物吸附在细胞上） 参与的抗体主要是IgG、IgM 有补体、巨噬细胞、NK细胞的参与 主要引起组织和细胞的损伤 诱发Ⅱ型超敏反应的抗原 1、同种异型抗原：组织细胞表面固有抗原 如细胞ABO血型抗原和Rh抗原，血小板抗原。 2、修饰的自身抗原：由于微生物感染，药物或理化因素的作用。 3、异嗜性抗原：某些病原微生物与自身组织抗原有交叉性反应性。 4、外来抗原或半抗原吸附于细胞表面。 发生过程 抗体与细胞膜表面相应抗原结合后，可通过三条途径损伤靶细胞。细胞损伤机制： 1)补体介导的细胞溶解：抗原-抗体复合物经经典途径激活补体系统，靠补体的攻膜复合体杀伤细胞； 2)吞噬细胞的吞噬作用：对体内游离并结合IgG抗体的血细胞，通过位于单核吞噬细胞表面的Fc?R，或C3bR的介导产生调理吞噬作用； 3) ADCC效应：对固定的组织细胞，在特异性IgG的介导下，具有Fc?R的NK细胞参与下产生ADCC效应而杀伤靶细胞。 特 点 由中分子免疫复合物的沉积引起 抗体的类型为IgG、IgM 有补体、中性粒细胞的参与 以中性粒细胞浸润为主的炎症反应，有组织损伤 影响免疫复合物沉积的因素 免疫复合物的大小(大→吞噬，小→排除，中→易沉积，分子量100万左右） 机体清除IC的能力下降(MΦ↓;C4C2↓→C3b↓→调理作用↓；抗体的亲和力不高) 解剖和血流动力学因素：涡流、血流缓慢、血管壁的通透性增加等 局部免疫复合物病 循环免疫复合物病 1) 血