第34到章dna的复制-3.pptVIP

三、 DNA的损伤和修复 1 DNA的损伤 化学损伤（脱氨剂、烷化剂） 物理损伤（紫外线的作用） 结果：碱基改变或丢失、骨架中的磷酸二酯键的断裂、螺旋链形成交联等。 2 修复系统的种类 直接修复（ direct repair） 碱基切除修复（ base-excision repair） 核苷酸切除修复（ nucleotide-excision repair） 错配修复（ mismatch repair） 重组修复（recommbination repair ） 易错修复（error-prone repair） 2.1 直接修复（ direct repair） 胸腺嘧啶二聚体 修 复 光复活酶 可见光(300-400nm)激活 分解胸腺嘧啶二聚体 2.2 碱基切除修复（ base-excision repair） 单个碱基缺陷：脱氨 胞嘧啶→尿嘧啶 腺嘌呤→次黄嘌呤 鸟嘌呤→黄嘌呤 AP位点：无嘌呤 （apurinic） 无嘧啶 （apyrimidinic） 修 复 糖基化酶：切除错误碱基 AP核酸内切酶：切去脱氧核糖-5-磷酸 DNA聚合酶Ⅰ：填补 连接酶：连接 复制前修复 2.3 核苷酸切除修复（ nucleotide-excision repair） 一段DNA损伤：造成DNA螺旋结构较大的变形 修复： ABC切除核酸酶：从两侧切除损伤部位 DNA聚合酶Ⅰ：填补 连接酶：连接 复制前修复 2.4 错配修复 （ mismatch repair） 修复在复制中的碱基错配 只能校正新合成的DNA 新合成的链中GATC中的A：未被甲基化。 错配碱基与GATC之间的间隔的DNA序列被核酸外切酶切除。 2.5 重组修复（recommbination repair ） DNA发动复制时尚未修复的损伤部位： 可以先复制再修复 缺口 修复： 从同源DNA的母链上将相应核苷酸序列片段移至子链缺口处，然后用再合成的序列来补上母链的空缺。 复制后修复 2.6 易错修复 (error-prone repair) DNA链损伤严重 SOS反应（应急反应）——求得生存 3 修复系统中的遗传缺陷病 DNA修复缺陷引起的疾病： 着色性干皮病 (Xeroderma pigmentosum, XP) 遗传性视网膜母细胞（retinoblastoma） Fanconi贫血病（恶性肿瘤） 着色性干皮病（XP）：一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，人缺乏修复系统对日光和紫外光敏感，易患一种皮肤癌，称为着色性干皮病。 XP患者对日光特别敏感，日光照射后，发生明显皮肤色斑、水肿，继之出现溃疡，甚至发生皮肤癌，有的并有神经症状。 作业 P436 6 P437 10 名词解释 复制（replication） 半保留复制（semiconservative replication） 半不连续复制（semidiscontinuous replication） 先导链（1eading strand） 滞后链（1agging strand） 冈崎片段(Okazaki fragments) DNA聚合酶Ⅰ（DNA polymeraseⅠ） DNA聚合酶Ⅲ（DNA polymeraseⅢ） 直接修复（ direct repair） 碱基切除修复（ base-excision repair） 核苷酸切除修复（ nucleotide-excision repair） 错配修复（ mismatch repair） 遗传学中心法则(genetic central dogma) 逆转录作用（reverse transcription * * 胸腺嘧啶二聚体 光复活修复（photoreactivation repair） 5 3 5 3 1. 损伤： 形成嘧啶二聚体 2.光复合酶结合于损伤部位 hυ 3. 酶被可见光所激活 4. 修复后释放酶 AP位点 ABC excinuclease Uvr D helicase E. coli 的 Mut L、 MutS、和MutH蛋白识别错配碱基对，并在GATC 序列处产生1个缺口，包括1kb的片段 MutS MutL MutH A proposed model for methyl-directed mismatch repair in E. coli cells. * *