第62流章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

第6/2章 抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶AChE (真性胆碱酯酶) 假性胆碱酯酶 胆碱酯酶（ChE） 部 位 特 点 真性 N末梢、肌肉接头 特异性高、作用强 假性 N胶质C、血浆 特异性低 整个过程80微秒 1分子AChE 每分钟水解3×105个ACh 抗胆碱酯酶药：与ACh化学结构相似， 能竞争性结合AChE,结合较牢固，水解慢，使AChE活性受抑。 从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用~! 按与ChE结合形成 “ 药物-ChE 复合物” 水解的难易分为： 易逆性～：新斯的明 难逆性～：有机磷酸酯类 一、易逆性 抗胆碱酯酶药 1）新斯的明（neostigmine) 『不良反应』 过量:? M样中毒症状 胆碱能危象 流涎、出汗 恶心、呕吐/腹痛、腹泻，支气管痉挛 心动过缓 肌无力加重 『禁用』 支哮 心绞痛 机械性肠梗阻 泌尿道阻塞等 2）毒扁豆碱 （physostigine，依色林） 二、 难逆性 抗胆碱酯酶药 — 有机磷酸酯类 农药杀虫剂：DDV、乐果、敌百虫、对硫磷等 作用于神经战争毒气：Sarin,Tabun,Soman等 “药物-ChE复合物” 牢固 难水解 → ACh大量堆积 → 一系列中毒症状 该药磷原子 + ChE → 磷酰化胆碱酯酶 (难水解) → ACh大量堆积 →中毒 → 单烷氧基磷酰化胆碱酯酶(更难水解) “老化酶” 体内形成新AChE 需15-30天，故需急救！！！ 2.中毒途径 胃肠道 → 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 3.急性中毒 （呼衰是死亡主因） 轻： M 症状为主 按症状分： 中： M、N 症状 重： M、N、CNS症状 （1）M样症状 眼： 瞳孔缩小、视力模糊 腺体： 流涎、大汗，严重口吐白沫(蒜味) 平滑肌： 呼吸困难、 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 大小便失禁 心血管： 心 ↓ ↓ ↓ （2）N样症状 自主N节N1、运动终板N2：+ 交感+:（+）心（+）血管 BP↑（先） 副交感+: M 样作用一致（后） N2受体+: 肌肉震颤 严重肌无力,呼衰死亡 （3）中枢症状 脑内ACh↑: 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐） 后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭 4.急性中毒的解救原则 联合、及早、足量、反复使用解救药② ！！！ ① 切断毒源 洗皮肤、洗胃、导泻（降吸收、促排泄） 敌百虫 禁用 碱性溶液－生成更毒 DDV 对硫磷 禁用 高锰酸钾－氧化成更毒对氧磷 ② ☆解毒药 “M－药” + “AChE复活药” 对抗M症状： 注射 阿托品 对抗N症状： AChE复活药 解磷定 ③ 对症支持治疗 吸氧、人工呼吸、电解质平衡、升压，抗惊等 M症状： 须及早足量反复注射阿托品，