生物样品内中药制剂化学 ]成分测定.pptVIP

第八章 体内中药制剂分析 大纲要求 了解体内中药制剂分析的性质、意义和任务 熟悉中药制剂在生物体内的存在状态与生物转化、生物样品内药物分析方法 掌握体内中药制剂的制备方法及注意事项 第一节 概述 一、体内中药制剂分析的性质 二、体内中药制剂分析的目的意义 三、体内中药制剂分析的任务 四、体内中药制剂分析的对象 五、体内中药中药制剂分析的特点 第一节 概述 一、体内中药制剂分析的性质 体内中药制剂分析又称体液药物分析、生物药物分析，是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起来的一门新兴学科。 概述 二、体内中药制剂分析的目的意义 研究及了解中药制剂在生物样品内的数量和质量变化，获得药物代谢动力学的各种参数、药物在生物样品内的生物转化、代谢的方式和途径等信息，从而为药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究药物作出估计与评价。 第一节 概述 三、体内中药制剂分析的主要任务 1. 分析方法学的研究 2. 生物体内药物浓度检测中的应用 3. 药代动力学研究中的应用 4. 生物利用度的评价 第一节 概述 四、体内中药制剂分析的对象 受试者：大鼠、兔、狗 、猴、人 分析对象：体液、器官、组织、排泄物等 分析的目标：母体药物 代谢产物 第一节 概述 五、体内中药制剂分析的特点（掌握） 1. 干扰杂质多：内源性物质，如蛋白质、多肽、脂肪酸、色素、酶等；代谢物、共存药物等 2. 样品量少：生物体采样量受限 3. 药物浓度低 第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化 一、药物在生物体内的存在状态 二、药物代谢研究的意义 第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化 一、存在状态 游离药物 结合药物 蛋白质 结合不能透过细胞膜 可逆 第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化 二、药物代谢研究的意义 了解药物进入生物体后的状态、与生物系统的相互作用，保证临床用药安全、有效 研究药物的代谢途径、酶催化机制、结构与药理作用的关系，对避免药物的毒性及寻找新药具一定意义 研究药物相互作用、毒性作用机制，使临床用药更加安全、合理 第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化 1、药物代谢的器官 肝脏 肝微粒体中存在的药物代谢酶 另外：肾、脾、肺、肠粘膜、胎盘等组织 第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化 2、药物代谢的过程 第一阶段：药物在以细胞色素P450为核心的混合功能氧化酶等催化下发生氧化、还原、水解等反应，增加极性基团、水溶性增强，活性改变 第二阶段：药物与代谢物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶等催化下，与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合，极性进一步增大，便于从尿中排泄 第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化 举例 川芎嗪：主要是氧化代谢 第三节 生物样品的制备 一、选择体液或组织供体内药物分析的一般原则 二、常用生物样品的种类、特点与采集 三、样本的代表性 四、样品的储存 五、样品的预处理 第三节 生物样品的制备 一、选择体液或组织供体内药物分析的一般原则： 1、能够反映出浓度与药效之间的关系 2、易于获得 3、便于处理、适合分析 4、根据不同检测目的与要求进行选取 第三节 生物样品的制备 二、常用生物样品的种类、特点与采集 按照生物样品的性质，生物样品可分为： 均匀样品：血液、尿液、唾液、胆汁、脑脊液、淋巴液等 非均匀样品：心、肝、脾、肺、脑等器官组织 第三节 生物样品的制备 二、常用生物样品的种类、特点与采集 （一）血样 （二）尿液 （三）唾液 （四）胆汁 （五）脏器组织 第三节 生物样品的制备 （一）血样 1、采血方式及评价 多用静脉采血 注意：将注射器内取好的血液转入试管或其他容器时，应注意勿用力压出，而应取下针头后轻推，以免血球破裂使血浆（或血清）带红色。 第三节 生物样品的制备 2、全血、血浆和血清样品的制备 第三节 生物样品的制备 2.1抗凝剂的选择： 肝素最常用，一般不会干扰药物分析及导致药物发生化学变化 第三节 生物样品的制备 3. 全血、血浆和血清样品的应用 3.1血清和血浆可任意选用，测定方法可通用，但血浆量多应用方便，若血浆内抗凝剂对药物分析有影响，则应使用血清样品 血药浓度均指血浆或血清中的药物总浓度（游离的和与血浆蛋白结合的总浓度）（微透析技术除外） 第三节 生物样品的制备 3.2 全血：不能很好反映药物的药理作用强度，不能作为作用部位药浓的可靠指标（血细胞中的药物暂时仅作为“储库”，失去药理作用） 第三节 生物样品的制备 血样的特点： 缺点：损伤性采样方式、样品量受限、抽血比较麻烦 优点：可用于药物动力学、生物利用度、临床治疗药物监测 第三节 生物样品的制备 （二）唾液 可用作药物浓度检测及药代动力学研究 唾液