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移 植 免 疫 Transplantation immunology ??移植 Transplantation 移植是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。 移植物(graft) 供者(donor) 受者(recipient) 宿主在接受移植物之后的一段时间内，其免疫系统对移植物进行免疫应答并导致其丧失功能甚至坏死的过程称为移植排斥 （transplantation rejection）。 移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。 移植类型 1.自体移植(auto-transplantation) 2.同种同基因移植(syneneic transplantation) 3.同种异基因移植（allo-transplantation） 4.异种移植（xeno-transplantation） 排斥反应的类型 宿主抗移植物反应（HVGR）：受者对供体器官产生的排斥反应。 移植物抗宿主反应（GVHR）：移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤。 宿主抗移植物排斥反应的类型 超急排斥反应 hyperacute rejection HAR 急性排斥反应 acute rejection 慢性排斥反应 chronic rejection 超急排斥反应 机制：受者体内存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来自：1）? 供受者之间ABO 血型不合；2）? 受者反复多次输血、妊娠或既往增作过某种移植。 处理：重新移植 预防：ABO血型配型、细胞毒实验 急性排斥反应 体液性排斥：抗体激活补体，并有CD4+T 细胞参与，导致急性血管炎 细胞性排斥 CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用，导致急性间质炎。 处理：使用免疫抑制剂 慢性排斥反应 急性排斥细胞坏死的延续 炎性细胞相关的慢性炎症 抗体和细胞介导的内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化 移植物抗宿主反应Graft versus Host Reaction (GVHD) 发生条件： 1） 宿主与移植物之间的组织相容性不同 2）? 移植物中含有足量免疫活性细胞 3）? 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损 机制 ：骨髓移植物中的成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原所激活，增生分化为效应细胞，这些激活的效应细胞在受者体内移动，对宿主组织器官发动免疫攻击，导致GVHD。 临床症状：食欲不振、消化不良、腹泻、黄疸和皮疹，严重者导致死亡。 ?排斥反应的本质：T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答 识别“自己”与“非己” 记忆性 特异性 可经淋巴细胞转移 T 细胞对移植抗原的识别 1.直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面上的完整同种异体MHC分子。 2.间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的多肽。 交叉识别 正常情况下T细胞当中的每一克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。 受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原，故同种异基因移植排斥反应非常强烈。 排斥反应效应机制 ? CD4+ T细胞介导的迟发性超敏 反应 CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞和实质细胞 抗体激活补体损伤移植物血管 ??? 排斥反应的防治??????? ???1.?选择合适的供者 1）ABO血型必须符合 ???? 2）HLA 配型：HLA-DR，HLA-A，HLA-B 3）淋巴细胞毒交叉配合实验（ 即受者血清中抗供者HLA抗体测定） 受者血清+供者LC+补体 计数死细胞 2?.?免疫抑制 3?.?诱导免疫耐受 供、受体之间HLA相容程度越高，移植物存活的机率就越大。肾移植时，HLA-DR、B、A相同即可；骨髓移植，HLA必须完全相同，但仍有20%发生排斥。 （1）血清学和分子生物学方法； （2）交叉配型，受者血清+供者PBMC共孵育，加补体； 受者和移植物预处理： １、去除受者体内的天然抗体； ２、抑制受者免疫功能； ３、去除移植物中的过路淋巴细胞。 免疫抑制 1.药物：CsA、Fk506 机制：阻断T细胞活化过程中IL-