免疫学第十一章免疫缺陷和自身陈免疫病.pptVIP

? 第十一章 免疫缺陷和自身免疫病 第一节 免疫缺陷与免疫缺陷病 免疫缺陷（ immunodeficiency ）：指免疫系统先天性发育不全或后天损伤而导致免疫细胞的发育、分化增值和代谢异常。 免疫缺陷病（ immunodeficiency disease，ID ）: 是指免疫系统的器官，免疫活性细胞及免疫活性分子发 生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御 能力普遍或部分下降的一组临床综合症。 一、免疫缺陷病分类和一般特征 二、原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDD） 又称先天性免疫缺陷病 （congential immunodeficiency disease, CIDD） 是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。 原发性B细胞缺陷病 发性T细胞缺陷病 原发性联合免疫缺陷病 原发性吞噬细胞缺陷病 原发性补体系统缺陷病 （一）、原发性B细胞缺陷 primary B lymphocytes deficiency 是由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。 实验室指标特征： 1、X性联锁无丙种球蛋白血症  （X-linked agamaglobulinemia，XLA） 为X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。 故又称Bruton病。 发病机制为B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，Btk）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。 患儿多在出生6个月后反复发生化脓性细菌感染。 血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。 2、X性联高IgM综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM） 发病机制： X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它类型免疫球蛋白。 临床表现： 患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。 实验室指标改变： 血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。 3、选择性IgA缺陷 （selective IgA deficiency） 常染色体显性或隐性遗传。 发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgA的浆细胞。 临床表现： 患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。 实验室指标： 血清IgA水平异常低下（50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。 （二）、原发性T细胞缺陷 primary T lymphocytes deficiency T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其中包括T细胞及其前体。 T细胞缺陷不仅影响T效应细胞（如TCL），也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。 1、先天性胸腺发育不全综合征 又称DiGeorge综合征，为典型的T细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。 发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。 患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能正常或偏低。 主要临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24小时内出现手足抽搐。 2、TCR活化和功能缺陷 T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细胞活化和功能缺陷。 （三）、重症联合免疫缺陷 severe combined immunodeficiency disease，SCID 是一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。 1、性联重症联合免疫缺陷病 患者病理表现： （1）腺苷脱氨酶缺乏症 发病机制： 定位于第20对染色体的ADA基因突变导致ADA缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内大量蓄积，对早期T、B细胞有毒性作用，影响RNA、DNA、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成T细胞和B细胞缺陷。 （2）X-连锁重症联合免疫缺陷病 发病机制： 属X-连锁隐性遗传，为IL-2受体的γ链基因突变所致。 IL-2受体的γ链是多种细胞因子的受体的共同亚单位，这些细胞因子受体缺陷，引起T细胞、B细胞成熟障碍。 （3）裸淋巴细胞综合症 发病机