免疫抑制剂在肾小球疾好病中的应用.pptVIP

* * 免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用 * * 免疫抑制剂的使用 1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A（CsA） 6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片 * * 糖皮质激素的作用 抑制免疫作用表现： ⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少 ⑵使淋巴单核细胞功能降低 ⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成 ⑷降低血补体水平和活性 ⑸抑制白细胞趋向作用 * * 糖皮质激素的作用 抑制非特殊性炎症作用表现： ⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5-羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成 * * 糖皮质激素适应症 凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用 * * 激素相对禁忌症 皮质醇增多症 不能控制的细菌、真菌等感染性疾病 活动性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨质疏松 中等度以上糖尿病 严重的高血压 肾功能不全 妊娠初期（14周以内） * * 药物及剂型的选择 口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松 静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂 * * 激素给药时间的选择 清晨1次给药法：模拟激素正常生理分泌的生物节律 一日分3次给药法：治疗效果好，对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显，易掩盖感染 隔日给药法：减少下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制 * * 激素用药原则 初量足、减量慢、维持长 * * 激素中长程疗法 首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d 正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减 维持量：一般5-15mg隔日顿服, 维持6-12个月为宜 * * 激素的毒副作用 诱发和加重感染 库欣样综合征 水、电解质紊乱 糖尿病 类固醇性溃疡 高血压 三大物质代谢紊乱 肌病或肌痛 骨质疏松和骨坏死 促发高凝 精神神经症状 * * 免疫抑制剂的使用 1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A（CsA） 6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片 * * CTX的作用和适应症 作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久 适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎 * * CTX的使用方法 1.2-3mg/kg/日分两次口服 2.200 mg 滴注隔日 3.冲击治疗：0.5-0.75/m2体表面积，每月1-2次 4.改良冲击：8-12mg/kg/日×2天，每2周重复一次 总量150mg/kg * * CTX毒副作用 胃肠反应 出血性膀胱炎 肝损害 骨髓抑制 感染 严重脱发 性腺抑制 致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等 * * 免疫抑制剂的使用 1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A（CsA） 5.霉酚酸酯（骁悉MMF） 6.雷公藤制剂 * * 硫唑嘌呤 作用特点： 抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋细胞 适应症：肾病综合症，但疗效久佳 用法：50-100mg/d 毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等 * * 免疫抑制剂的使用 1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤