第七章 脂前类代谢.ppt

反应 3 反应 2 　　　甲 合酶 MVA 5焦磷酸 MVA （6C） DPP （5C） 焦磷酸拢牛儿脂（10C） + IPP 焦磷酸法尼脂（15C） NADPH+H+ ATP CO2 IPP （5C） 鲨烯（30C） NADP+ ⑵ 鲨烯的生成 过程： 鲨烯（30C） 氧化 环化 脱羧 还原 胆固醇（27C） 3CO2 ⑶ 胆固醇合成 4. 胆固醇合成的调节 限速酶HMG-CoA还原酶 ①酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） ②可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 ③受胆固醇的反馈抑制作用 ④胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成 1. 饥饿与饱食 　⑴饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 　　①HMG CoA还原酶合成　活性降低 　　②乙酰CoA　ATP　NADPH+H+ 　⑵摄取高糖、高饱和脂肪膳食 　　肝HMG CoA还原酶活性　　，胆固醇 　　的合成增加 2. 胆固醇 胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而抑制肝胆固醇的合成 3. 激素 ⑴胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，胆固醇的合成 ⑵胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，胆固醇的合成 ⑶甲状腺素促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 别构激活剂 --- 柠檬酸、异柠檬酸、 　　　　　　　　　　　　　　Mn2+ 别构抑制剂----长链脂肪酰CoA 特点 辅基: 生物素 是脂酸合成过程中的限速酶 别构酶 ①乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase) ⑶脂酸合成酶系及反应过程 1）丙二酰CoA的合成 乙酰CoA羧化酶共价修饰调节 乙酰CoA羧化酶 乙酰CoA羧化酶 P 去磷酸化(有活性） 磷酸化(无活性） 依赖于AMP的蛋白激酶 蛋白质磷酸酶 酶-生物素-CO2+乙酰CoA 酶-生物素+丙二酰CoA 总反应式 丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 酶-生物素 + HCO3ˉ 酶-生物素-CO2 ADP+Pi ATP ② 反应过程 ⑵以16C软脂酸的合成为例 　①原料： 1分子乙酰CoA 7分子丙二酸单酰CoA， 14分子(NADPH+H+) 2）脂酸合成 ⑴ 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂 酸，是一个重复加成过程，每次延 长2个碳原子。 ②合成场所：胞浆 ③催化反应酶: 乙酰CoA羧化酶 酰基载体蛋白 （acyl carrier protein,ACP） 脂酸合成酶体系 (包括7个酶) a.大肠埃希菌 多酶体系 b.哺乳类动物: * 7种在一条多肽链上，是多功能酶. 由2个相同亚基头尾相连而成. * 7个酶共价相连 * 每一亚基均有一ACP结构域 ④ 经反复的加氢、脱水、再加氢及缩　　 　和，合成软脂酸 软脂酸合成的总反应是: ① 代谢物的调节作用 a.进食高脂肪食物或饥饿时脂肪动员加强时， 脂酰CoA增多，别构抑制乙酰CoA羧化酶， 抑制脂酸的合成 b.进食糖类，糖代谢加强促进脂酸合成 * NADPH 乙酰CoA * ATP 异柠檬酸及柠檬酸堆积别构激 活乙酰CoA羧化酶 * 各种合成脂肪有关的酶活性 （3）脂酸合成的调节 胰岛素 (主要的