18AA氨基酸工艺规程.docVIP

PAGE 64/ NUMPAGES 75 文件内容： 1.关键控制点…………………………………………………………………02 2.生产处方、依据、配制量 、有效期………………………………………05 3.生产工艺流程图……………………………………………………………07 4.操作过程及工艺条件………………………………………………………08 5.工艺卫生和环境……………………………………………………………22 6.工艺过程中所需的SOP名称………………………………………………32 7.原辅料、待包装产品、成品的质量标准及贮藏条件 ……………………33 8.中间控制的方法及标准……………………………………………………60 9.成品容器、包装材料的要求、包材复印件、产品贮存方法 …………65 10.原辅料消耗定额、技术经济指标、物料平衡各项指标的计算方法 …68 11.主要设备一览表 …………………………………………………………71 12.附页 ………………………………………………………………………75 分发部门：公司档案室、质量控制部（QA）、制造部、生产车间 机密等级：机密 1.关键控制点 1.1安全关键控制点 1.1.1 1.1.2 必须严格执行新工人(包括厂内调动人员)三级安全教育制度,不经教育学习,不熟悉操作人员不得独立开机操作。 1.1.3车间内严禁烟火,对易燃易爆物品操作时要特别注意远离火源,有明火时要专人管理。 1.1.4 操作人员要时刻注意机器运行情况,经常进行维护保养,但是在设备运转时,不得进行维护保养操作,必须关掉电源,停机后进行维护。 1.1.5注意电器安全,潮湿有水的手不得触及电门,开关等危险电器,禁止用水冲洗电气设备。 1.1.6 操作者不得擅自离岗,工作完毕下班时要检查设备、电源、电器、蒸汽阀门等妥善处理后再离开岗位。 1.2工艺关键控制点 1.2.1洗塞：操作前30分钟开启A级层流。超洗3分钟，漂洗25分钟，检查可见异物合格。洗塞水温不得超过40℃。胶塞清洗后存放时间不得超过12小时。每天剩余胶塞经121 1.2.2称料：每天使用标准砝码校对所用电子秤的零点状态。称量前将干燥洁净的空桶用电子秤称量，校准称料桶皮重后方可称料。外复核员在LMIS6.0物流管理系统中打印称量相关记录，并逐桶核对原辅料批号，装入密封箱内，并逐箱粘贴密封箱标识签。 1.2.3复称：电子称经过计量合格。每天首次称量前，电子秤用标准砝码进行校对。按照物流称料原始记录清点原料桶数，应与记录上一致，然后根据生产指令单对传递来的原辅料名称、重量进行复称，将打印条签注操作人姓名、日期，粘贴于复称原始记录上。原辅料复称必须由双人复称。 1.2.4配制：(以配制10000ml为例)在稀配罐中取注射用水约1500～2000ml（总量的15～20%）温度控制在40～45℃间，罐内充氮气，先投固体NaOH13g于一个小桶内，加少量水溶解后倒入罐内，再取0.5gNaOH于小桶中，稀释至60～80ml左右，投入胱氨酸，使其全溶后继续投入酪氨酸使之溶解完全倒入罐中，继续投入盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸溶解，补水约5000～8000ml（严格控温在45～50℃之间）。将上述药液缓缓升温至50～60℃之间，顺序投入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、盐酸组氨酸，亦使之完全溶解，取少量水将亚硫酸氢钠溶解后倒入罐中继续投入色氨酸、山梨醇，充分搅拌，使完全溶解，补水至10000ml，测pH值如偏低，用NaOH配成10%浓度调pH值在6.3～6.6之间 （如超过此范围可用适量10%HCl溶液调节，应尽量避免回调）。冷却降温在35～40℃之间，加入0.1%（g/ml）药用炭搅拌均匀，放置15分钟。药液依次经钛棒、0.45μm 1.2.5洗瓶：最终洗瓶水经0.22μm终端除菌过滤，检查喷嘴位置、水量应符合规定，检查洗瓶水可见异物合格。 1.2.6灌封：提前30分钟开启灌封A级层流。灌封前检查可见异物，装量合格。灌封时至少每1小时对药液进行可见异物、装量检查。 检查轧盖质量及严密性。灌封结束后至灭菌开始放置时间不得超过6小时。 1.2.7灭菌：更换探针须经冰、油浴校验。250ml：105±1℃,灭菌30分钟，喷淋70℃出锅 ；500ml：105±1℃,灭菌40分钟，喷淋 1.2.8包装：检查灭菌车上品种的品名、规格、批号、数量无误后上瓶， 由灯检工检查可见异物、装量、外观等合格后进行包装。要求标签粘贴整齐，歪斜度不得超过3mm。装箱数量准确，批号正确清晰。包装规格：250ml每5支为一组进行吸塑，每30支装一箱；500ml 每4支为一组进行吸塑，每20支装一箱，一张说明书、一张合格证，上下封箱，以“井”字形打包。