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抗原抗体反应与免疫化学 多塞(1916~) 法国免疫学家、医学家1965年发现人类的白细胞表面抗原(HLA) 系统,此发现在 输血和组织器官移植中有重要意义,于1980年获诺贝尔奖。 利根川进(1939~) 日本分子生物学家1976年发现了抗体多样性的遗传现象,80年代初揭示了 抗体合成的基本原理,为了解机体如何制造出抵抗多种疾病 所需的不同抗体作出了重要贡献。于1987年获诺贝尔奖。 杰尼(1911~1994)丹麦免疫学家 50至70年代相继提出了 抗体形成的“天然”选择学说、抗体多样性发生学说和免疫系 统 的网络学说,由此建立了细胞免疫学理论。于1984年获诺 贝尔奖。他被称为是“现代免疫学之父”。 2.1抗原的免疫原性与分子基础 2.1.1抗原及其免疫原性基础 抗原概念:指能刺激机体免疫诱导免疫应答,并能与应答产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的物质。 免疫性能:完全抗原和半抗原 免疫原性和免疫反应性 抗原产生作用的因素:免疫原性是抗原最重要的性 质,免疫原性取决于三个因素:抗原性质、宿主的反 应性和免疫方式。 宿主的反应性 免疫方式 抗原性质? 抗原性质: 异物性:分子量大小:化学结构: 抗原特异性基础 半抗原及其应用(药物残留检测) 半抗原-载体效应:载体不仅赋予半抗原以免疫原性,还与半抗原免疫应答的记忆性密切相关。 天然抗原的表位 抗原表位:也称抗原决定簇,表位是抗原分子表面或者其他部位的具有一定组成和结构的特殊化学基团。蛋白质抗原有几个氨基酸残基组成;糖类抗原有单糖残基组成的特殊结构。 顺序表位和构象表位。 表位的数目和定位 数目:用饱和情况下能够结合多少抗体分子来测定,一般情况下,表位数目与抗原分子量呈正相关。甲状腺球蛋白的分子量700kD,大约有40个表位。 显性表位:多个抗原表位中起主要作用,是宿主产生特异性的免疫应答,这种表位称之为显性表位,这种现象称之为免疫显性。 共同表位与交叉反应 单纯抗原:一个表位 共同抗原 类属抗原 异嗜性抗原 交叉反应:由某一抗原诱导产生的抗体,也可以与其共同抗原结合,发生特异性免疫反应,这种现象称之为交叉反应。 表位的细胞识别性 B细胞表位:供B细胞识别诱导抗体应答,而T细胞不能识别的表位 T细胞表位: 抗原的类型 依据诱导免疫应答的性能:胸腺依赖性(T细胞参与)、胸腺非依赖性、超抗原 与宿主亲缘相关性:异种抗原、同种异型抗原、自身抗原。 化学结构:蛋白质抗原、多糖抗原、核酸抗原等。 2.2免疫球蛋白结构及特征 概念: 一组具有抗体活性或抗体结构的球蛋白。由浆细胞产生,存在于血液和其他体液(组织液和外分泌液)中。 Ig的基本结构:Y字形。 一 IgG IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白类型,占人血清免疫球蛋白总量的80%。 IgG为单体,IgG是主要的抗感染抗体,大多数抗菌性、抗病毒性、抗毒素抗体都属于IgG类抗体。 不少自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosis, SLE)和引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体也都属于IgG类抗体。IgG能通过胎盘进入婴儿体内,是新生儿抗感染的重要因素。 二 IgM IgM由5个单体的IgM通过J链连接而成,是分子量最大的免疫球蛋白,不能穿过血管壁。 IgM是机体最早出现的免疫球蛋白,在胚胎发育晚期的胎儿就有能力合成IgM,主要在脾脏合成。IgM主要分布于血液里,占人血清免疫球蛋白总量的10%左右。 三 IgA IgA占人血清免疫球蛋白总量的10%—15%,具有单体、双体甚至三体和多聚体种形式,单体IgA主要存在于血清之中,而分泌型二聚体IgA(SIgA)主要存在于外分泌液中,SIgA是机体粘膜防御感染的重要抗体,主要分布于初乳、唾液、呼吸道分泌液、胃肠液、泌尿生殖道分泌液中。SIgA能与相应的病原微生物结合,抑制病毒感染和细菌侵入,尤其对于防御流感病毒,呼肠病毒、脊髓灰质炎病毒、沙门氏菌、霍乱弧菌、淋病双球菌等的感染发挥重要作用。婴儿可从初乳中获得SIgA,4-6个月后开始自身合成IgA。 四 IgE IgE为单体,在人血清中含量极低,主要由鼻咽部、扁桃腺、支气管、胃肠道等处粘膜固有层的浆细胞合成与分泌。当寄生虫感染,如蠕虫、血吸虫和旋毛虫等,真菌感染,如曲霉菌、白色念珠菌等可诱发机体产生大量的IgE。阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿时也能引发产生抗阿米巴的IgE抗体,但原虫感染一般不引起IgE分泌量增加。IgE能介导速发型超敏反应,如哮喘、荨麻疹、过敏性休克、枯草热等。还有,花粉敏感者在花粉季节,机体内IgE含量升高。 五 IgD IgD在人血清含量中极低,不稳定,
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