血氨基酸肉碱谱及尿有机酸谱.pptVIP

肉碱 ①作为长链脂肪酸的唯一载体将胞浆中的长链脂肪酸转运至线粒体内进行β氧化,提供能量; ②调节线粒体内辅酶A 和酯酰辅酶A 的比例,由脂肪酸β氧化和其他线粒体代谢过程产生的酯酰辅酶A 通过肉碱酯酰转移酶进行酯酰交换,调节脂肪酸代谢,消除酯酰辅酶A 蓄积引起的不良反应; ③协助肌细胞对葡萄糖的吸收、利用。在体内糖类过多、胰高血糖素与胰岛素比值降低时使线粒体内过剩的乙酰基团转移至胞浆中,降低线粒体内乙酰辅酶A 与游离辅酶A 的比例,增加丙酮酸的氧化,强化葡萄糖氧化途径; ④抗氧化作用,避免自由基的损害,促进细胞膜磷脂的更新和修复,起到稳定线粒体膜和保护细胞的作用; ⑤增加尿素合成,协助排氮、排氨。 生殖 左旋肉碱在抑制卵巢颗粒细胞凋亡、促进卵子体外成熟及胚胎发育等方面具有重要意义。 启动精子运动、促进精子成熟和提高精子能力、保护精子多抗氧化损伤、减少生精细胞凋亡、抑制精子聚集。 衡量机体的蛋白质营养状况和健康水平 亲代营养与健康状况关系到自身和子代的健康发展 血氨基酸肉碱谱检测 采样前需要空腹4小时以上 请医务人员采集干血片，3 – 4个血斑即可 血片充分晾干后装入塑料袋密封保存 正面 背面 尿有机酸谱检测 尿液：清洁的专用尿管，5ml-10ml 尿纸片 报告单 血氨基酸肉碱谱 尿有机酸 指维持机体正常代谢所必需的某些酶、载体、受体及膜泵等物质生物合成发生缺陷而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病。 * 神经系统损伤、多脏器损害、终身残疾、不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆 不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可发病。 1902年Garrod首次发现黑酸尿症，对遗传代谢病认识逐渐加深，诊断率明显上升，目前已发现1000余种。 虽然单种遗传代谢病多为罕见病，但是累积发病率较高，据美国资料显示总体发病率高达为1/1500。 血氨基酸肉碱谱与尿有机酸谱检测是遗传代谢病筛查与诊断技术中的特殊生化分析，对于遗传代谢病的诊断还有酶学、基因等方法，血氨基酸肉碱谱与尿有机酸谱可以为临床提供重要线索，在此基础上进行相应的酶学、基因等检测，能准确的确定病因。 * 血氨基酸肉碱谱与尿有机酸谱检测的意义与应用 吴桐菲 2015.7 遗传代谢病 遗传代谢病(?Inherited?Metabolic?Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷(Inborn?Errors?of?Metabolism，IEM)，是遗传性生化代谢缺陷的总称。 遗传基因突变 酶缺陷（蛋白活性降低或消失） 底物 正常产物 异常产物 旁路代谢 多为单基因遗传病，?约90％为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性、X连锁或线粒体基因遗传，包括： 氨基酸的先天性代谢缺陷 有机酸的先天性代谢缺陷 脂肪酸的先天性代谢缺陷 等 特点 危害严重 年龄段广 病种繁多 单病种发病率低 临床表现 智力运动障碍 惊厥 肌张力改变 神经系统 消化系统 肝功异常 黄疸肝大 腹胀腹泻 低血糖 高血氨 代谢性酸中毒 鼠尿味 焦糖味 汗脚味 毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 毛发异常、易折断、稀疏短硬 容貌五官 代谢紊乱 皮肤毛发 面容丑陋—粘多糖病 特殊气味 遗传代谢病的筛查与诊断技术 特殊生化分析 血液氨基酸、肉碱、酯酰肉碱、脂肪酸 尿液有机酸、氨基酸、肉碱、蝶呤 血液总同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸、生物素… 脑脊液氨基酸、神经递质测定 酶学分析: 线粒体呼吸链酶复合物活性分析 溶酶体相关酶活性分析 生物素酶活性分析 基因分析 疾病相关基因突变分析 尸检：化学解剖，组织分析 发病的临床表现是常见的 病例1 患儿，女，表现为腹泻伴咳嗽7d,呕吐3次，加重1d，精神状态差。 血氨基酸肉碱谱：游离肉碱及多种酰基肉碱显著降低 尿有机酸：辛二酸、癸二酸明显增高 基因诊断：原发性肉碱缺乏症 程超，张雪元，李玖军. 原发性肉碱缺乏症1例报告. 中国当代儿科杂志，2014，16（9）：952-954 发病不易引起重视 病例2 患儿，男，9个月，尿液放置一夜后颜色变黑。 尿有机酸：尿黑酸显著升高 基因诊断：黑酸尿症 胡曼，麻宏伟，罗阳等. 基因诊断尿黑酸尿症1例. 中国当代儿科杂志，2012，14（10）：796-