糖皮质激素治疗肾脏病.ppt

HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F 糖皮质激素的基本结构及变异 C6甲基化： ?亲脂性,快速到达作用靶位 ?组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性 C1=C2双键结构： 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用? 加强抗炎活性 C11位羟基化： 才具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效 C9位氟化： ? 抗炎活性 ? 对HPA轴的抑制 ? 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 强的松龙 强的松 O 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 地塞米松 CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 甲基强的松龙? HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 强的松龙 强的松 O 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 甲基强的松龙? C6甲基化： 亲脂性?,快速到 达作用靶位 组织渗透?, 靶器 官浓度高 迅速起效、增加抗 炎活性 C1=C2双键结构： 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用? 加强抗炎活性 C11位羟基化： 才具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效 甲基强的松龙? HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化可的松 糖皮质激素的基本结构及变异 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 C6甲基化： ?亲脂性,快速到达作用靶位; ?组织渗透, 靶器官浓度高; ;迅速起效、增加抗炎活性 C1=C2双键结构： 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用? 加强抗炎活性 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 地塞米松 CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 甲基强的松龙? C6甲基化： ?亲脂性,快速到达作用靶位 ?组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性 C9位氟化： ? 抗炎活性 ? 对HPA轴的抑制 ? 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用 甲强龙?的分子结构特点及优势 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6?甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9?未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 －使其无需肝脏转 化， 减轻肝脏负担 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 临床使用：选择合适的糖皮质激素 药物 作用持续时间（小时） 糖皮质激素作用 盐皮质激素作用 等效剂量（mg） 血浆半衰期（分钟） 短效 可的松 8-12 0.8 0.8 25 30 氢化可的松 8-12 1 1 20 90 中效 强的松 12-36 4 0.8 5 60 强的松龙 12-36 4 0.8 5 200 甲强龙 12-36 5 0.5 4 180 长效 地塞米松 36-54 20-30 0 0.75 100-300 倍他米松 36-54 20-30 0 0.6 100-300 中效激素：甲强龙? /美卓乐? 美卓乐?对HPA周的一直作用弱，服药24小时后即恢复正常 长效激素：地塞米松 等效的地塞米松对HPA轴抑制强烈，且作用时间达48小时之久 糖皮质激素抗炎作用比较 皮