南开大学 基因操作原理 第一章.ppt

* * * * 生物高技术产业 信息和生物技术是关系到本世纪经济发展和国家命运的关键技术，将作为创新产业的经济增长点。 生物技术将为人类解决疾病防治、人口膨胀、食物短缺、能源匮乏、环境污染等一系列问题。 生物高技术产业的特点 高投入、高风险、高产出； 知识和技术的高度集成； 不消耗资源，不污染环境， * 农业生物技术产业还关联医药产业的发展 转基因水稻和油菜可解决维生素A缺乏症和缺铁性贫血——功能性食品。10年内提高食品的维生素含量和营养成份的功能性食品将要普及。 全球有1200多家农业生物技术公司，产品销售总额超过62亿美元，年增长率达50%，预计2000年，总销售额将增至100-150亿美元，将占传统农产品市场的10-15%。 * 医药生物技术 新药：治疗疑难病症 癌症：2015年，死亡率下降21%，发病率减少13% 诊断：组合性诊断 细菌和传染病：传染病仍然是人类生命的第一大主要杀手 感冒和流感：可望预防 心脏病：可望预防 食品：功能性、治疗性食品 老龄化：人的可能寿命将会是百岁以上 医药：现有65种生物技术药物投放市场，全球6000多万人受益 * （7）药物和基因纳米载体与生物导弹 纳米载体： 以纳米颗粒作为药物和基因转移载体，将药物、DNA和RNA等基因治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，同时也在颗粒表面耦联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入细胞内，表现安全有效的靶向性药物和基因治疗。 * 优点： 1．高度靶向、药物控制释放、提高难溶药物的溶解率和吸收率。 2．纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸、使其免遭核酸酶的降解. 3．比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性. 4．在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会象普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除。 5．让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度. 6. 代谢产物少，副作用少，无免疫排斥反应等。 * 用途： 用于恶性肿瘤诊断和治疗。（主要有金属纳米颗粒、无机非金属纳米颗粒、生物降解性高分子纳米颗粒和生物性颗粒构成等。） 生物导弹： “生物导弹”即将各种毒素、放射性同位素、化疗药物与识别肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的抗体耦合后，能够特异杀伤肿瘤细胞的一类药物。这种药物经由静脉注入人体体内，药物分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对抗体的毒副作用。 * （8）抗体工程 至2000年底为止，在美国药物市场上生物技术药物有76种，其中抗体药物有15种；正处于临床研究阶段的369种生物技术药物中，抗体药物有70种。 单克隆抗体多是由鼠B细胞与鼠骨髓细胞经细胞融合形成的杂交瘤细胞分泌的，具有鼠源性，进入人体会引起机体的排异反应；完整抗体分子的分子量较大，在体内穿透血管的能力较差；生产成本太高，不适合大规模工业化生产。 基因工程抗体即将抗体的基因按不同需要进行加工、改造和重新装配，然后导入适当的受体细胞中表达抗体分子。 优点： 1.降低甚至消除人体对抗体的排斥反应 2.分子量较小，可以部分降低抗体的鼠源性，更有利于穿透血管壁，进入病灶的核心部位。 3.根据治疗的需要，制备新型抗体 4.可以采用原核细胞、真核细胞和植物等多种表达方式，大量表达抗体分子，大大降低生产成本。 * 抗体药物的用途 1．器官移植排斥反应的逆转 2．肿瘤免疫诊断 3．肿瘤免疫显像 4．肿瘤导向治疗 5．哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼 疮、急性心梗、脓毒症、多发性硬化症及 其他自身免疫性疾病 6．抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤 注意事项 教材：阅读原版，辅以中文 考试：选择与判断：60－70％ （英文） 基本概念与关键技术：15－20％ 应用题：约15－20％ 期末成绩：70％，期中加平时成绩：30％ * * 基因操作原理 * * * * * * 5.为基因工程做出杰出贡献的部分科学家 O.T.Avery DNA是肺炎球菌III 1944年 转化因子 J.Watson F.Crick 阐明DNA双螺旋结构 1958年获诺贝尔奖 D.Baltimore H.Temin 发现反转录酶 1975年获诺贝尔奖 F.Sanger 阐明蛋白