物理有机化学山第6章羰基化合物反应.ppt

第6章 羰基化合物反应 一 羰基化合物的结构与反应特征 羰基化合物的结构特征之一： ——羰基C=O，可以接受亲核试剂的进攻，发生亲核加成反应、亲核取代反应。 羰基化合物的结构特征之二： ——羰基C=O的吸电子作用使得a-H具有明显的酸性，在碱性条件下可以离解，生成烯醇负离子，从而成为亲核试剂，进攻羰基碳或卤代烃，发生亲核加成反应、亲核取代反应。 烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定 ——烯醇中的C-C双键接受亲电试剂进攻，发生a –卤代反应；醛酮、羧酸和酰卤可以发生该反应 ——烯醇负离子作为亲核试剂，进攻卤代烃的缺电子碳，则发生亲核取代反应；进攻羰基碳则发生亲核加成反应； ——烯醇负离子作为亲核试剂，发生亲核加成的产物可以脱水缩合形成a, b-不饱和羰基化合物；烯醇负离子还可以与a, b-不饱和羰基化合物反应生成1, 5-二羰基化合物。 1, 5-二羰基化合物进一步发生分子内缩合就形成环状结构。 三、a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成 强碱有利于形成动力学控制的少取代烯醇负离子。 酸性条件则有利于形成热力学控制的多取代烯醇 弱碱条件下，影响因素会更多，选择性不高。 4、烯醇硅醚的形成 LDA作用下形成的负离子与三甲基氯硅烷反应生成烯醇硅醚 酸催化机理： 比较I和II，由于卤素的吸电子作用，II中羰基氧上的电子云密度降低，因此质子化能力降低，反应多停留在一卤代阶段 例如: 碱催化机理： 比较I和II，由于卤素的吸电子作用，II中连卤素碳上氢的酸性增强，更容易形成烯醇负离子，反应难以停留在一卤代阶段，将进一步发生多卤代反应。 如果原料是甲基酮，则将发生进一步反应，并断键生成卤仿。 五、Aldol加成和Aldol缩合 1. Aldol addition and aldol condensation 六、酮和酯的烷基化反应 1. 通过enolate 七、a, b - 不饱和羰基的亲核加成 1. Michael addition It is the addition of a a, b -unsaturated carbonyl compound with an enolate as a nucleophile ——1, 4 – addition ——to form 1, 5-dicarbonyl compounds the nucleophile can be an enolate generated from compounds other than aldehydes or ketones ——it can be an ester, a nitro-compound, or a nitrile e.g. 八、酮和酯的酰基化反应 1. Claisen condensation —— acylation of esters, to give b-keto ester 九、b - 二羰基化合物的反应与应用 1. b-二羰基化合物的结构特征与反应特性 —— 由于两个羰基的吸电子作用，b-二羰基化合物中连接两个羰基的亚甲基十分活泼，表现为酸性增强，形成的烯醇负离子也十分稳定。如： —— b-二羰基化合物由于具有活泼的亚甲基，常被称为活泼亚甲基化合物。它们在碱的作用下，容易形成烯醇负离子，作为亲核试剂与卤代烃、酰卤、和羰基发生亲核反应，在合成上是重要的增长碳链的试剂 —— 比如：Michael加成 —— 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯是其中的典型代表 2. Ethyl acetoacetate and malonic ester ——Decarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester （1）乙酰乙酸乙酯的成酮分解 （2）乙酰乙酸乙酯的成酸分解 （3） β-羰基酯均能发生与乙酸乙酰乙酯类似的成酮或成酸分解反应。例如： （4）丙二酸二乙酯的分解 b - 二羰基化合物的反应与应用 十一、其他缩合反应 4. 苯甲醛与氨基脲反应时可观察到动力学同位素效应。 判断kH/kD是一级同位素效应还是二级同位素效应？kH/kD是恒定的还是随pH变化的？ 氨基脲与苯甲醛缩合，其过渡态涉及苯甲醛羰基碳由sp2→sp3杂化，同时与羰基C相连的氢原子在C－H键弯曲受到的阻力将增加，对于C－H键来说弯曲状态的自由程度比C－D键大，因为C－H键的振幅比较大（C－H键比C－D键长0.009?），结果产生反的二级同位素效应，即kH/kD1。 随着pH的变化，氨基脲与苯甲醛缩合的机理中，决速步骤可能会变化，但kH/kD总是常数，不随pH而变。 5. 手性诱导剂可诱导立体选择合