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(5)长期植入体内不会减小机械强度 许多人工脏器一旦植入体内,将长期存留,有些甚至伴随人们的一生。因此,要求植入体内的高分子材料在极其复杂的人体环境中,不会很快失去原有的机械强度。 事实上,在长期的使用过程中,高分子材料受到各种因素的影响,其性能不可能永远保持不变。 我们仅希望变化尽可能少一些,或者说寿命尽可能长一些。 * (6)能经受必要的清洁消毒措施而不产生变性 高分子材料在植入体内之前,都要经过严格的灭菌消毒。目前灭菌处理一般有三种方法:蒸汽灭菌、化学灭菌、γ射线灭菌。国内大多采用前两种方法。因此在选择材料时,要考虑能否耐受得了。 * (7)易于加工成需要的复杂形状 人工脏器往往具有很复杂的形状,因此,用于人工脏器的高分子材料应具有优良的成型性能。否则,即使各项性能都满足医用高分子的要求,却无法加工成所需的形状,则仍然是无法应用的。 此外还要防止在医用高分子材料生产、加工工程中引入对人体有害的物质。应严格控制原料的纯度。加工助剂必须符合医用标准。生产环境应当具有适宜的洁净级别,符合国家有关标准。 * 11. 药用高分子材料 课程的目的和任务 厚德 明志 笃学 力行 使学生了解高分子材料学的最基本理论和药剂学中常用的高分子材料的结构,物理化学性质,性能及用途,并能初步应用这些基本知识来理解和研究高分子材料在一般药物制剂、控释制剂及缓释制剂中的应用。 1.高分子材料的一般知识;合成反应及化学反应;高分子材料的化学特性和物理、力学性能。 2.药用高分子材料的来源、生产、化学结构、物理化学性质和应用。 区别:高分子材料与高分子药物 高分子药物即把生理活性物质用化学的方法挂接到高分子上,使其达到持续释放和定位释放药物的目的,或本身具有强烈活性的高分子化合物。 药用高分子的类型和基本性能: (一) 药用高分子的类型 在不少专著中,将药用高分子按其应用目的不同分为药用辅助材料和高分子药物两类。 药用辅助材料是指在药剂制品加工时所用的、为改善药物使用性能而采用的高分子材料,例如稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、糖包衣、胶囊壳等。 药用辅助材料本身并不具有药理作用,只是在药品的制造和使用中起从属或辅助的作用。 * (二) 高分子药物 按分子结构和制剂的形式,高分子药物可分为三大类: (a) 高分子化的小分子药物 这类高分子药物亦称高分子载体药物,其药效部分是低分子药物,以某种化学方式连接在高分子链上。 * (b) 本身具有药理活性的高分子药物 这类药物只有整个高分子链才显示出医药活性,它们相应的小分子模型化合物一般并无药理作用。 (c) 物理包埋的小分子药物(药物缓释) 这类药物中,起药理活性作用的是小分子药物,它们以物理的方式被包裹在高分子膜中,并通过高分子材料逐渐释放。典型代表为药物微胶囊。 * (三) 药用高分子应具备的基本性能 由于药用高分子的使用对象是生物体,通过口服或注射等方式进入消化系统、血液或体液循环系统,因此必须具备一些基本的特性。对高分子药物的要求包括: (1) 高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无毒的,不会引起炎症和组织变异反应,没有致癌性; (2) 进入血液系统的药物,不会引起血栓; * (3) 具有水溶性或亲水性,能在生物体内水解下有药理活性的基团。 (4) 能有效地到达病灶处,并在病灶处积累,保持一定浓度。 (5) 对于口服的药剂,聚合物主链应不会水解,以便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果药物是导入循环系统的,为避免其在体内积累,聚合物主链必须是易分解的,才能排出人体或被人体所吸收。 * * 从图中可见,高分子载体药物中应包含四类基团:药理活性基团、连接基团、输送用基团和使整个高分子能溶解的基团。 1、高分子载体药物 Ringsdorf 模型 (1975) 一、小分子药物与高分子的结合方式 2、端基型和主链型高分子载体药物模型 * 高分子载体药物有以下优点: 能控制药物缓慢释放,使代谢减速、排泄减少、药性持久、疗效提高; 载体能把药物有选择地输送到体内确定部位,并能识别变异细胞; 稳定性好; 副作用小。释放后的载体高分子是无毒的,不会在体内长时间积累,可排出体外或水解后被人体吸收。 * 设计高分子载体药物需要合理地选择大分子载体和活性药物,此外,还需采用正确的连接方法。 大分子载体应具备以下基本条件: 具有可生物降解性; 毒性小、无免疫原性;
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