第二章 药物结构与代谢.pdf

第二章第二章 药物结构与代谢药物结构与代谢 Structure-Metabolics Relationships of DrugsRelationships of Drugs 概述概述  药物代谢(Metabolism)  指药物分子被机体吸收后，在酶及体液环境的作用下发指药物分子被机体吸收后，在酶及体液环境的作用下发 生的一系列化学反应，导致药物在化学结构上的转变。生的一系列化学反应，导致药物在化学结构上的转变。 又称为又称为又称为又称为生生物转化物转化物转化物转化((((BiotransformationBiotransformation))))  通过代谢通过代谢, 能够使药物或毒物等化学异物能够使药物或毒物等化学异物((XenobioticsXenobiotics))转化转化 成更易于排泄的代谢产物, 避免机体受到损伤, 系机体长期 进化的保护功能进化的保护功能. 化学化学异物物可通过非专属性酶代谢通过非专属性酶代谢, 也也可经专属性经专属性 酶代谢, 化学结构不同、代谢酶系复杂, 代谢反应 也复杂 药物代谢的结果药物代谢的结果 ：： 通常是生成极性更大的分子; 转化成转化成弱效或无效弱效或无效的分子的分子；； 从无效转化成有效的分子； 将药物转化为毒副作用较高的产物。 药物代谢分成二相： I相生物转化反应 ： 主主要是官能官能团化反应化反应，包括对分包括对分子的氧化的氧化、还还 原、水解等 在药物分子中引入或转化成极性较大的基团， 如羟基如羟基、羧基羧基、巯基和氨基等巯基和氨基等 代谢产物极性增大（大部分） IIII相生物转化相生物转化 ：  即结合反应或轭合反应 ，在酶的参与下, 药物或其 I相代谢物与内源性的水溶性小分子（葡萄糖醛酸、 硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽）结合（酯、酰胺或苷 的方式的方式））, 使极性继续增大使极性继续增大, 利于肾脏经尿排泄利于肾脏经尿排泄 所产生的结合物一般无活性. 药物排泄: 可经代谢后排泄, 也可直接排泄; 可经I 相后直接排泄, 或不经I相而经II相结合后排泄. 首过效应首过效应  当药物口服从胃肠道吸收进入血液后，首先要通 过肝脏，才能分布到全身。  这期间，在胃肠道和肝脏进行的药物代谢，被称 为首过效应为首过效应 （（First Pass EffectFirst Pass Effect ）） 首过效应首过效应  ①①肝首过效应肝首过效应。口服药物后即可发生口服药物后即可发生，如果静脉或舌下给如果静脉或舌下给 药则可避免。  ②②胃肠道首过效应胃肠道首过效应。  ③肺首过效应，极个别药物，如氯仿等。  大多数口服药物后会同时发生大多数口服药物后会同时发生消化道和肝脏消化道和肝脏的双重首过效的双重首过效 应。  硝酸甘油硝酸甘油 ，，口服虽然能完全吸收口服虽然能完全吸收，，但通过肝脏时但通过肝脏时 ，，9090 ％被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活。因此硝 酸甘油都是舌下含服，它可直接由口腔粘膜吸收后进 入上腔静脉入上腔静脉 ，再到体循环再到体循环 ，而不经肝脏就可发挥疗效而不经肝脏就可发挥疗效。 因此舌下含服1～2分钟即可出现治疗作用。 药物代谢的临床意义药物代谢的临床意义  使药物失去活性 磺胺类药物 乙酰化 代谢物（无活性）  使药物降低活性 氯氯丙嗪嗪 去甲氯甲氯丙嗪嗪（（活性活性下降降））  使药物活性增强 非那西丁非那西丁→对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚  使药理作用激活 左旋多巴左旋多巴 酶解脱羧酶解脱羧 多巴胺多巴胺  产生毒性代谢物 异烟肼异烟肼→乙酰肼乙酰肼（（肝损害肝损害）） 药物代谢的药学意义药物代谢的药学意义  吸收的药物在体内并不一定都经过代谢，不代谢 的药物，以原型排出体外，有些药物部分代谢 药物代谢影响药物的作用、副作用、毒性、给药 剂量剂量、给药方式给药方式、持续时间和药物相互作用等持续时间和药物相互作用等. 