抗菌药物临床应用进展..ppt

抗菌药物的临床应用进展 解放军总医院呼吸科 刘 又 宁 90年代国内抗菌药物使用经费占药品总经费比例 2. 医院内抗菌药物使用频度及经费 调查范围 患者使用频率(%) 占药品总经费 比例(%) WHO 30 15-30 国内 40-80 25-45 我院 50-70 30-40 国内临床各类抗菌药物应用比例 抗菌药物 比例(%) ?-内酰胺类 50.9 头孢菌素类 31.9 青霉素类 19.0 喹诺酮类 19.6 氨基糖甙类 8.4 大环内脂类 4.0 其他 17.1 青 霉 素 类 天然青霉素(如青霉素G) 耐酶青霉素(如甲氧苯青霉素) 广谱青霉素(如氨苄青霉素) 头 孢 菌 素 类 第一代(如头孢唑林) 第二代(如头孢呋新) 第三代(如头孢哌酮) 第四代(如头孢匹罗) 非典型?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制剂(如舒巴坦) 单环类(氨曲南) 头霉素类(如头孢美唑) 碳青霉烯类(如亚胺培南) 头孢烯类(如氟氧头孢) ?-内酰胺环结构图(1) ? ?-内酰胺酶的分类 ?-内酰胺抗生素对抗?-内酰胺酶的水解作用的途径 提高?-内酰胺抗生素对?-内酰胺酶的稳定性，使其不被破坏。 比如伊米培能等碳青霉烯类抗生素对?-内酰胺酶高度稳定，一般不被?-内 酰胺酶水解，只有非常少见的金属酶（见附表）才能水解掉碳青霉烯类抗 生素； 将一种?-内酰胺抗生素与其他药物或?-内酰胺酶抑制剂组成合剂，用另一 种药物（大多为?- 内酰胺抗生素）或酶抑制剂来对抗、抑制?-内酰胺酶， 保护原来的药物不被破坏，仍然发挥抗菌作用。其中， ?-内酰胺抗生素 与酶抑制剂组成的复合制剂在临床上应用更为普遍。 三种酶抑制剂对不同类型?-内酰胺酶抑制能力比较（2） 目前临床应用的各种?-内酰胺抗生素/酶抑制剂一览 阿莫西林/克拉维酸 替卡西林/克拉维酸 氨卞西林/舒巴坦 美洛西林/舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 派拉西林/他唑巴坦 ?-内酰胺抗生素与酶抑制剂的组合原则 应当强调指出的是，不是任意一种?-内酰胺抗生素随便与一种酶抑 制剂就能组成新药。两药组合应符合以下原则: -1. 配伍用后毒性不增加但有良好的协同杀菌作用; -2. 两药的药代动力学特征应非常相似，比如达峰时间、排泄途 径以及在脏器中的浓度与分布等应尽量接近。否则就失去了 二药伍用制成合剂的价值。 超广谱?-内酰胺酶 随着第三代头孢菌素在我国的广泛应用，产超广谱?-内酰胺酶（ESBLs）的 细菌越来越常见 大多数第三代头孢菌素可被ESBLs水解失去活性。我国不同地区、不同医院 细菌产生ESBLs的能力有所不同，以较常产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆 菌为例，其产ESBLs的比例在13?50%或更高 一般第三代头孢菌素应用得越早、越普遍的地区细菌产生ESBLs的比例越高。 我国广州、深圳等城市细菌产生ESBLs的现象比较严惩第三代头孢菌素耐药 情况也很显著。有的学者建议，医院内细菌对第三代头孢菌素的耐药率一旦 超过30%，就应当暂停其使用而策略性更换药物。 各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(1) 各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(2) 根据我们的实验结果，一些晚近在我国临床开始应用的复合制剂如派拉西林/他 唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等对产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活 性（MIC）还比较满意，而应用时间较久的药物存在着不同程度的耐药情况 产ESBLs细菌之所以对酶抑制剂耐药，其原因之一可能与ESBLs产量大而酶抑制 剂剂量相对不足有关。在此种情况