抗血小板药物..ppt

抗血小板药物概述 血小板的生理功能 血栓形成 可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血酶、5-HT和胶原等与血小板膜相应受体如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺受体等结合可激活血小板，使血小板形成并释放TXA2、ADP、5羟色胺。它们都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ复合物和Ⅱb/Ⅲa复合物与各自的配基vWF和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚集。 抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受体或血小板内TXA2合成途径等使血小板不被激活，从而抑制血小板的黏附和聚集。 抗血小板药物的分类 常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/ PGH2）受体拮抗剂等； （2）阻碍ADP介导血小板活化的药物； （3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂； （4）凝血酶抑制剂； （5）其他。 1 、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin） 阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶(cyclooxygenase，COX)中的COX-1活性部位多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2(TXA2)的途径。 2、磷酸二酯酶抑制剂 磷酸二酯酶(PDE)：具有水解细胞内第二信使（cAMP,环磷酸腺苷或cGMP,环磷酸鸟苷）的功能，降解细胞内cAMP或cGMP，从而终结这些第二信使所传导的生化作用。 ***cAMP浓度的调节主要由腺苷酸环化酶(AC)的合成和磷酸二酯酶(PDE)水解作用之间的平衡决定。 1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（Persantin） 药理作用： （1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（PDE）的活性和抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。 （2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。 **前列环素(PGI2)：具有抗血小板和舒张血管作用，故可防止血栓形成。前者的作用机制可能在于激活腺苷酸环化酶(AC)，而使血小板内cAMP浓度上升所致。 （3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶，抑制血小板聚集。 TXA2合成酶抑制剂--奥扎格雷Ozagrel 药理作用： 本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。 奥扎格雷 3、ADP受体拮抗剂 ADP受体 抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体P2Y1 和P2Y12的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPllb/llla复合物的活化 1、噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓） 药理作用： 与ADP受体P2Y12 发生不可逆结合而竞争性抑制ADP所诱导的血小板聚集，还可以抑制由A-A、胶原等所引起的血小板聚集和释放，其最终作用是干扰血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。 2、氯吡格雷（Clopidogrel，波立维） 药理作用： 选择性不可逆地修饰血小板ADP受体，抑制二磷酸腺苷（ADP）与受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。 还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。 3、替格瑞洛（Ticagrelor） 药理作用： 可逆性作用于P2Y12 ADP受体，不发生构象改变，以抑制ADP介导的血小板活化和聚集。 与氯吡格雷的区别： 替格瑞洛为非前体药，无须经肝脏代谢激活即可直接起效，与P2Y12 ADP受体可逆性结合。 4、GP Ⅱ b／Ⅲa受体拮抗剂 GP Ⅱ b／Ⅲa受体： 是血小板膜上的一种质膜糖蛋白，其能在血小板激活后能够和纤维蛋白原及vw因子等结合，使相邻的血小板之间形成联结，从而引发血小板的聚集。 ***不论引起血小板聚集的的激活剂是什么，最终都必须通过GPⅡb／Ⅲa受体才能使相邻的血小板经配体连接起来。GPⅡb／Ⅲa受体是血小板聚集的最后共同通路。 血小板IIb/IIIa受体拮抗剂 药理作用：阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。 临床评价：直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的抗血小板制剂。其抑