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第 47 章 抗病毒药Antiviral Agents 前 言 病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。 化疗药物：目前临床所用的抗病毒化学药物大多毒性较大，且临床疗效有待提高。 免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种的方法预防可怕的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病等）。 生物制剂在抗病毒感染中的地位：疫苗、干扰素和干扰素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面仍然占有极其重要的位置。 第一节 抗病毒药概述 一、 病毒简介 二、 抗病毒药的作用机制和分类 Brief introduction of viruses Viruses consist of either double-stranded or single-stranded DNA or RNA enclosed in a protein coat (capsid). Some viruses possess a lipoprotein envelope. Viruses are obligate intracellular parasites. They use the machinery of their host cells for their replication because they lack metabolic machinery of their own. 病毒简介病毒的物质构成 非细胞型微生物，无完整细胞结构。 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。 病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。 病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。 病毒简介病毒的物质构成 结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它们参与病毒体结构构成。 非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。 病毒简介病毒的分类 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒有很大差异，分类有多种。 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。 1995年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病毒。 病毒简介病毒的复制 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。 增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。 病毒简介病毒的复制 生活周期： ①吸附（adsorption）并穿透（penetration）侵入易感细胞。 ②脱壳（uncoating）。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸（nucleic acid synthesis）。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslational processing）。 ⑥各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。 Viral replication cycle and action targets of antiviral drugs adsorption and penetration, uncoating, synthesis of DNA and/or RNA, synthesis of proteins, packaging and assembly, release of more virions from the host cell. Theoretically, any of these events may be targeted. However, most of the currently available antiviral agents affect viral metabolism of purines or pyrimidines, reverse transcriptase, or protease. Viral replicative cycle and the main ta