肾上腺素受体阻断药 (2).pptVIP

【药理作用】长效非竞争性α受体阻断药——酚苄明 1. 心血管： 1.1舒张血管→ 降低外周阻力，降低血压（主要是舒张压） 此作用主要取决于血管肾上腺素能神经控制的程度 静卧的正常人：降压作用不明显 直立或血容量减少的病人：通常伴有代偿性交感性血管收 缩，控制程度强，用药后血压下降明显 1.2 心率增加： 血压下降→ 反射性心率增加； 阻断突触前膜α2受体，降低负反馈→ 增加NA释放 抑制摄取1和摄取2，使突触间隙NA增加 2.抗组胺和抗5-HT作用 【临床应用】基本同酚妥拉明 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤患者可持续应 用，嗜铬细胞瘤术前准备 4.良性前列腺增生：前列腺增生引起的阻塞性排尿困难， 可改善症状，与阻断前列腺和膀胱底部的α受体有关，但作用出现缓慢 【不良反应】 1.体位性低血压 扩血管作用强，用完药后需卧床休息2h 2.反射性心动过速、心律失常、鼻塞 3.口服可出现恶心、呕吐、嗜睡及疲乏 4.iv或用于休克时须缓慢给药并密切监护 选择性α1– R阻断药 代表药： 哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新等 应用: 主要用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗 选择性α2受体阻断药 代表药：育亨宾 工具药，可促NA释放，增加交感张力，使血压升高，心率加快 用于：男性性功能障碍，糖尿病患者的神经病变 第二节 β肾上腺素受体阻断药 概念： β肾上腺素受体阻断药选择性与β受体结合， 竞争性拮抗神经递质或β受体激动药与β受体结合， 从而拮抗β受体的激动效应（图11-2）。 各种β受体阻断药的区别在于： 对β1， β2受体的相对亲和力、有无内在拟交感 活性。 【药理作用】 1．β受体阻断作用 2．内在拟交感活性 3．膜稳定作用 4．其他 取决于机体NA能神经张力及药物对β受体亚型的选择性 对正常人安静休息时的心脏作用较弱，而当交感神经张力增高（如体育运动或病理情况）时，对心脏就有显著地抑制作用 【药理作用】 1．β受体阻断作用 （1）心血管系统 心脏β1受体（－） ---心率减慢，收缩力减弱---CO减少 血管β2受体（－） 血压降低 ----血管收缩、外周阻力↑ ----肝、肾、骨骼肌血流量减少 反射性激活交感神经 冠脉血流量减少：（－） β2-R→冠脉血管收缩 （－）β1-R→心输出量下降→代谢产物减少 （2）支气管平滑肌： 正常人，对支气管β2受体的阻断作用弱，无意义 支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者：阻滞β2 受体→ 支气管平滑肌收缩。可诱发或加重哮喘 （3）肾素： 通过阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。 （4）代谢 脂肪代谢：（+）β1β3 受体→脂肪分解 可抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解，减少游离脂肪酸自 脂肪组织的释放 糖代谢：（+）α1β2 受体→肝糖原分解 儿茶酚胺可增加肝糖原的分解，可在低血糖时动员葡萄糖 对抗Adr引起的血糖升高作用不明显，合用 α受体阻断药则可完全对抗 甲亢辅助用药：抑制T4转变为T3 2．内在拟交感活性（ISA） 有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受 体外尚对β受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性 此作用在整体上通常被β受体阻断作用所掩盖，只有在离体器官、利血平化动物（儿茶酚胺耗竭）才能表现出来，引起心率加速、CO增加等 ISA较强的药物抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管的作用较不具备ISA的药物弱 有利：可以防止一些心力衰竭的产生 不利：减弱了β受体阻断作用 3．膜稳定作用 :降低细胞膜对离子的通透性 局部麻醉作用：用药后局部影响Na+、K+通透性，使细胞膜无法除极 奎尼丁样的作用：使心肌的动作电位上升的速度和幅度都下降，这种下降是通过延长心肌的去极化时相来实现的，对于心肌的静息电位和复极化时相无影响，似奎尼丁 在常用剂量时与其治疗作用无明显相关，大剂量方可出现 4．其他 普萘洛尔——抗血小板聚集 噻吗洛尔——降低眼压（减少房水生成） 【临床应用】 1．心律失常 对多种原因引起的快速型心律失常有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常；心肌缺血、强心苷中毒所致心律失常疗效好。窦性心动过速首选 2．心绞痛 对心绞痛有良好的疗效。 β受体阻滞、硝酸酯类、钙离子拮抗剂被并列为公认的三类有效抗心绞痛药物。 β受体阻滞剂主要适用于劳力性心绞痛，对于由于冠状动脉痉挛所致的心绞痛，某些自发型心绞痛和混合性心绞痛则不宜使用（至少不宜单独使用） 3、心肌梗塞 （早期应用） ↓耗