喹诺酮类药物昊合理应用.pptVIP

莫西沙星 左氧氟沙星 加替沙星 茶碱 --- 密切观察 --- 华法令 ? 监测凝血酶时间 监测凝血酶时间 优降糖 --- 监测血糖浓度 引起血糖紊乱 非甾体抗炎药 --- + + 地高辛 --- --- 监测中毒症状 吗啡 --- --- --- 雷尼替丁 --- --- --- 铁剂,制酸剂 间隔2h服用 间隔2h服用 间隔2h服用 丙磺舒 --- + + Ia类,III类抗心律失常药 可引起QT间期延长 --- 可引起QT间期延长 谢 谢！ * 喹诺酮类药物抗菌谱的增加，主要是由于其化学结构的改变。 * * AUC101时，有9%的患者出现了耐药菌； AUC100时，有82.4%的患者出现了耐药菌 * 我们对这种自发突变并无对策,好在其发生率非常低,在10-6~10-8,如果没有抗菌药物的选择性放大作用,很容易被宿主的免疫防御系统所消灭。 * 药物浓度MPC时，不但可以清除细菌、治愈感染，还不会导致细菌发生耐药突变； MIC药物浓度 MPC，即MSW，临床治疗往往有效，但同时也有可能诱发产生耐药菌； 药物浓度MIC时，临床治疗多无效，无法杀灭敏感细菌，也不会导致致病菌耐药。所以，临床用药尽量选择耐药“突变选择窗”窄的抗生素或通过调整用药方式关闭“突变选择窗” * 要点： 图示在不同药时曲线状态下，细菌生长曲线情况，左图为同一药物的三种不同给药剂量下药时曲线，灰色阴影部分为特定细菌的MSW。 当给药剂量大时，药时曲线为A，药物浓度部分超过MPC，细菌以及自发耐药菌被彻底消灭，细菌生长曲线呈逐步下降趋势（右图A）； 当药物剂量降低，药时曲线为B，药物浓度超过MIC，但低于MPC，药物浓度有一定时间停留于MSW，此时，细菌生长呈先抑后仰的现象，实际为最初的细菌减少为敏感菌的杀灭，而后的细菌生长为自发耐药菌的选择性富集； 如果给药剂量进一步减少，药物最高浓度低于MIC(曲线C)，此时细菌呈自幼生长状态，耐药菌不被富集，敏感菌也不被杀灭。 * * 可能因为本类药物进入脑组织后，阻断GABA与受体结合。 * * 细菌耐药的形成分为2步： 一是耐药菌株的突变 二是耐药菌在群体中形成优势。 细菌的耐药突变可自然发生，也可由药物诱导产生。 MPC和MSW 抗菌药物存在一个可以对耐药突变菌株选择性放大的浓度窗，即突变选择窗(Mutant Selection Window，MSW)，窗的上界为防突变浓度(mutant prevention concentration ，MPC)，下界为细菌的MIC。 药物浓度MPC MIC药物浓度 MPC 药物浓度MIC 氟喹诺酮类MPC与MSW MPC MIC A B C A B C Time Con. Time CFU 图：不同药代动力学情况下细菌生长曲线与MPC关系 药代动力学药时曲线 细菌生长曲线 药物浓度 细菌菌落数 一些呼吸喹诺酮类药物在欧美国家一日剂量一次给予的给药方案已证实可获良效。 如左氧氟沙星500mg1日1次给药治疗CAP等感染,以期在达到良好临床和微生物学疗效的同时,也杀灭病灶中细菌,以减少细菌耐药性的发生。 氟喹诺酮 时间 撤出市场或限制使用的原因 依诺沙星 1985年 抑制细胞色素p450 培氟沙星 1985年 肌腱损害，光毒性等 氟罗沙星 1990年 光毒性，CNS作用 西他沙星* 1991年 光毒性 特马沙星* 1992年 溶血性尿毒症综合征 洛美沙星 1993年 光毒性，CNS作用 司帕沙星 1994年 光毒性、QT间期延长 妥舒沙星 1996年 血小板减少，肾炎 曲伐沙星* 1999年 肝毒性，CNS作用 格帕沙星* 1999年 QT间期延长 克林沙星* 1999年 光毒性，低血糖，抑制细胞色素P450 加替沙星* 2006年 血糖异常 病 例 4 基本资料：患者，男，56岁，诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重期给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.5 qd。 不良反应：第二天，患者出现胃部不适，恶心无呕吐。停用左氧氟沙星后好转。 胃肠道不良反应 胃部ADR发生率大小： 氟罗沙星、格帕沙星曲伐沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星依诺沙星氧氟沙星 病 例 5 基本资料：患者，男，72岁，因支气管扩张伴感染给予静脉滴注左氧氟沙星注射液0.4克、0.9％生理盐水注射液100毫升。 不良反应：约40分钟左右病人出现精神异常、兴奋多语、坐立不安。 处理：立即停药，改用头孢哌酮舒巴坦，1天后恢复正常。 中枢神经系统 主要表现： 头疼、失眠、焦虑等，严重的可出现幻觉、痉挛、惊厥和癫痫。 抽搐常发生在与茶碱或NSAIDs合时；既往有癫痫史更易诱发 CNS不良反应发生率 托氟沙星氟罗沙星莫西沙星（5.4%）