临床安全高效磁共幅振成像对比剂的研发.pptVIP

1.磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI) 是一种利用生物体不同组织在外磁场影响下产生不同磁共振信号来成像的医学影像技术。MRI具有很多优点，如：无电离辐射、可实现多核与多参数成像、无需改变体位便可实行任意方位层面的扫描、较高的空间分辨率和对比度、能反映被检组织水质子周围环境并获取相关生理生化信息。因此，MRI技术成为临床最有效的诊断手段之一。 为确保临床诊断的准确性，30％以上的MRI需要磁共振成像对比剂(简称对比剂或称造影剂)来提高图像对比度，全球含钆金属离子(Gd3+)对比剂年销量在30吨以上，系高附加值医药产品。 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 ICP 测 Gd3+ 含量 致 谢 利用低聚糖修饰的磁共振成像功能配合物合成与性能研究, 国家自然科学基金（No2009.01-2011.12） 高分子材料和生物医用材料的制备及性能研究，国家973计划前期研究专项（No 2008CB617500，2008.03-2010.06） 低聚糖及衍生物与生物大分子相互作用时的尺度效应研究，国家自然科学基金（No2008.01-2008.12） 临床安全高效MRI对比剂与MIP诊断剂的研发，江苏省社会发展科技支撑计划（No SBE 201077304, 2010.08-2013.12 ） 海南大学奖励基金(No hd09xm07/24) 海南省自然科学基金(No 209001) 进一步的研究计划 进一步的研究计划 同时含有荧光示踪作用的磁共振成像对比剂 便于生物医学上的活体细胞示踪研究 进一步的研究计划 3.2 合成系列 nNOCS6、8、11 -DTPA-Mn 化合物 这部分设计的目标产物有机部分与计划1相同，只是改用过渡金属锰(Mn)离子替代了稀土元素钆(Gd)离子,不同点在于：锰离子是体内微量元素，而钆离子对生命体来说是外来金属。 如果能极大提高nNOCS 6、8、11 -DTPA-Mn 的弛豫效率，即成像清晰度足够时锰金属用量在生命体允许范围内，则在临床上是一种完全无毒的MRI对比剂了，这是目前从事这一领域研究人员追寻的目标。 进一步的研究计划 共同资助 请各位专家老师批评指正！ * Company Logo LOGO 临床安全高效磁共振成像对比剂的研发 报告人：黄 燕 （导师：张岐） 2010-12-19 江苏大学化学化工学院 海南大学 省精细化工重点实验室 全国新药项目评估与注册审评及技术转移专题研讨会 报 告 提 纲 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 1 进一步的研究计划 3 2 我们目前开展的工作与研究小结 肝癌患者肝部横断面磁共振成像图：（a）未使用造影剂（b）使用造影剂 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 生物化学 化学 临床医学 放射医学 肿瘤学 神经系统科学 合理体内渗透压 高效弛豫率 低毒性 靶向性 适当保留时间 结构稳定性 磁共振成像对比剂 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 为了提高脑肿瘤的磁共振信号强度，Gd-DTPA（马根维显）在经过药理学和毒理学等各方面的研究之后，于1983年首次应用于临床。Gd-DTPA能够提高大脑和中枢神经系统的成像效果，从而提供了重要的临床诊断信息。 Gd-DTPA作为早期临床使用的第一类钆基(Gd3+)MRI对比剂的代表，曾被誉为理想MRI探针，随着马根维显越来越广泛的临床使用，研究发现钆基造影剂会对生物体肾小管造成直接损害，随后研究进一步证实钆基MRI对比剂会引起肾细胞纤维化。众多学者提出了多种纤维化致病机理，其中由于患者使用钆基造影剂之后钆离子在细胞内的残留，进而引起铁离子的沉积，在体内还原性代谢物的作用下产生活性氧，进一步攻击器官细胞组织，细胞组织则应激对答采取细胞纤维化保护自身进一步损伤的学说最为信服。目前一些发达国家已禁止马根维显等钆基造影剂的临床使用。这意味着对MRI成像对比剂的体内安全性提出了新的要求。 磁共振成像(MRI)对比剂的发展简况 进程 纳米 Wu P C, Bioconjugate Chem[J]. 2008, 19 (10):1972-1979