免疫20如15课件固有免疫系统及免疫应答.pptVIP

* *  固有免疫分子 指体表分泌液、血浆及其它体液中能够识别或攻击病原体以及参与多种免疫功能的可溶性分子。 补体（complement） 细胞因子（cytokine） 抗菌肽(antimicrobial peptides) 急性期反应蛋白（acute phase protein） 溶菌酶(lysozyme) 乙型溶素(β-lysin ) * 补体的固有免疫功能 细胞溶解作用： 替代途径、MBL途径活化补体形成的MAC可直接杀伤微生物甚至寄生虫，不需要特异性体液免疫分子IgG或IgM参与 补体活化产物的作用 C3b、C4b调理吞噬 C3a、C5a激活肥大细胞，分泌炎性介质和细胞因子，介导炎症反应 C3a、C5a对吞噬细胞的趋化作用 * 细胞因子和黏附分子在固有免疫中的作用 IL-1?、6、8, TNF?, MCP-1 诱导和促进炎症反应 促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokine): 由活化的Mo/M?产生的IL-1?、IL-6、TNF?等是促进炎症反应的主要细胞因子 趋化性细胞因子：IL-8、MCP-1 介导和参与淋巴细胞归巢 抗肿瘤、抗病毒作用：IFN、IL-1、IL-12 启动适应性免疫应答并发挥调节作用 * 抗菌肽（antimicrobial peptides） 具有抗菌活性短肽的总称 防御素(defensin)：是一组耐受蛋白酶的富含精氨酸的小 分子多肽。对细菌、真菌、和某些包膜病毒具有直接杀伤作用，主要由中性粒细胞和小肠潘尼细胞产生。 作用机制： （1）静电作用，屏障破坏； （2）诱导病原体产生自溶酶； （3）致炎和趋化作用 * 急性期反应蛋白 （Acute Phase Proteins, APP） 一组血清蛋白，能与细菌表面特有的多糖结合，激活补体，在抗感染（尤其是细菌感染）及组织损伤修复过程中发挥重要作用。 在LPS刺激下，肝细胞迅速合成多种APP， 发挥防御功能。 * 其它几种固有免疫分子 溶菌酶(lysozyme) 广泛存在于体液中，消化细菌胞壁 乙型溶素(β-lysin ) 血浆凝固时由血小板释放，破坏G+菌细胞膜， G-菌无效 * 固有免疫应答时相 瞬时（即刻）固有免疫应答 发生于感染0-4小时之内 屏障作用 补体激活 巨噬细胞的作用 中性粒细胞的的作用：中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特征 * 白细胞的迁移 感染出现后，白细胞在小静脉部位发生迁移： （1）滚动与活化（rolling and activation） IL-1等炎症因子上调血管内皮细胞P选择素，E选择素的表达 IL-8，PAF，C5a等上调并活化中性粒细胞整合素LFA-1等表达 （2）粘着（arrest/adhesion）： LFA-1与血管内皮细胞的ICAM结合，WBC停止前进； （3）游出（transendothelial migration） 在IL-8等作用下，WBC迁移至炎症部位。 * * 早期固有免疫应答 发生于感染4-96小时之内 巨噬细胞募集 巨噬细胞活化 B-1细胞活化 NK、 ??T、NKT细胞活化 适应性免疫应答启动阶段 发生于感染96小时之后 诱导T细胞活化 * 固有免疫应答的特点 主要参与细胞：吞噬细胞、NK、??T 、NKT 、B1-B 主要参与分子：补体、细胞因子、蛋白、多肽、酶类物质等 作用时相：即刻?96小时，因不经克隆扩增和分化，快速产生免疫作用： 识别受体：较少多样性，模式识别受体 识别特点：直接识别，缺少特异性 作用特点：无克隆扩增和分化，无免疫记忆功能，维持时间短 MBR的分子量为180 kDa，其胞外区包括8个能够与糖基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合位点略有不同（左）。清道夫受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为 a 三螺旋长颈，顶部C端配体结合单元由三个富含半光氨酸的结构域组成 。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化 （右）。 IEL： 上皮内淋巴细胞 DC与T细胞的相互作用 * DC的抗原提呈作用 抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC) 概念： 加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 分 类 专职性抗原提呈细胞