小儿及老年人群临床用药.pptVIP

抗凝药华法林钠血浆蛋白结合率99% 游离药物为1%，若与保泰松合用，游离药物为2%，血药浓度升高一倍，造成出血。 口服：则需要通过胃肠粘膜。药物在胃肠道吸收时，会进入肝门静脉，首关效应 舌下无首关效应；吸入，通过肺泡上皮 皮下注射和肌内注射是通过毛细血管壁被吸收入血。 直肠给药通过直肠粘膜吸收入血；静脉给药直接进入血液循环 * 胆红素透出细胞，进入血液后即与血浆白蛋白或α1球蛋白(以清蛋白为主)结合成复合物，进行转运 * Ⅰ相反应：氧化、还原、水解； Ⅱ相：结合 Ⅰ相反应：氧化、还原、水解； Ⅱ相：结合 BBB：血脑屏障 1岁以下禁用咪康唑，陈新谦,金有豫.新编药物学.第十五版.北京:人民卫生出版社,2003.124 * * 1日1次：每 24h用药 1次，即早或晚固定时间 1 次即可 1日2次：每 12h用药 1次，即早、晚固定时间各 1 次。 1日3次：每 8h 用药 1次，即早7点、下午15点、晚 23点各1次 1日4次：每 6h 用药 1次，即早7点、下午13点、晚 19点、凌晨1点各 1 次。 * 1日1次：每 24h用药 1次，即早或晚固定时间 1 次即可 1日2次：每 12h用药 1次，即早、晚固定时间各 1 次。 1日3次：每 8h 用药 1次，即早7点、下午15点、晚 23点各1次 1日4次：每 6h 用药 1次，即早7点、下午13点、晚 19点、凌晨1点各 1 次。 * 小儿与老年人群合理用药 主要内容 药物的体内过程 新生儿及儿童用药 老年人用药 药物的体内过程 口服、舌下、吸入、直肠、皮肤、皮下、肌内 血浆蛋白结合率 肝功能和肝药酶活性 肾脏功能 新生儿及儿童用药 一、用药特点 二、药物动力学特点 三、药效学特点 四、小儿合理用药原则 五、常见小儿禁忌药物 一、用药特点 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢和排泄速度慢。 随出生体重、生后日龄的改变，药物代谢和排泄速度变化很大。 病儿之间用药个体差异大，在病理状况下，各功能均减弱。 生长迅速，某些系统易受药物影响，特别是中枢神经系统 药物的毒性或过敏反应，早期不宜辨识 二、药动学特点 新生儿胃酸低，胃排空时间长，随时月龄增加逐渐接近于成人；药物吸收不规则，个体差异大，脂溶性药物口服吸收差。 粘膜娇嫩、血管丰富、穿透性高：口腔、喷雾、直肠栓剂、经皮给药，吸收较迅速而充分，但易致过敏或皮炎。 肌肉少、循环差，肌注吸收不规则 病重常采用静脉或皮下注射，忌快、忌持续！防止渗出和高渗血症。 药物吸收 体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布广泛，血药浓度低，而脂溶性药物血药浓度高。 白蛋白合成减少，胆红素竞争结合，游离型药物增加。 禁用高血浆蛋白结合率的药物 水杨酸类、磺胺类、安定→置换胆红素→核黄疸 血脑屏障发育不全，通透性高 药物易进中枢：有助于细菌性脑膜炎的治疗 中枢药作用增强：镇静催眠剂等可造成中枢损害 二、药动学特点 药物分布 易导致更强的药理作用及中毒 Ⅰ相酶在出生1周后达成年人水平，Ⅱ相酶发育不完善。 脂溶性药物代谢减慢，半衰期延长，易引起不良反应 二、药动学特点 药物代谢 年龄越小肝 药酶越不成熟 经肝代谢的药物t1/2 ↑ ↑ 茶碱、地西泮、苯巴比妥 葡萄糖醛酸酶缺乏 葡萄糖醛酸结合力差 胆汁不易排出 经胆汁排泄的药物易蓄积 氯霉素 药物不良反应 灰婴综合症 二、药动学特点 小儿肾功能发育不全，经肾脏排泄的药物排泄慢，可使毒性增加，儿童泌尿系统不良反应发生率比成人较高。 酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。 药物排泄 肾有效血流量 仅为成人20%-40% 经肾排泄的原型药物清除减慢 → t1/2 ↑ 青霉素、氨基糖苷类、磺胺类、地高辛等 新生儿肾小球滤过率 仅为成人25%-40% 肾小管排泄能力 仅为成人20%-30% 新生儿肾清除率低下 三、药效学特点 1. 中枢神经系统：发育较迟，BBB发育不完善，对中枢药 敏感 ??? 2. 水盐代谢： 易失水，对泻药、利尿药耐受性差。 钙盐代谢旺盛，慎用影响骨、牙生长药物。 3. 内分泌系统 ： 扰乱内分泌药物，影响小儿身体和智力发育 4. 免疫反应 新生儿过敏反应少、低；幼儿、儿童过敏反应多而重 抗组胺药、氨茶碱、阿托品等引起昏迷及惊厥； 氨基糖苷类使听神经受损； 在成人不易透过血脑屏障的药物如多潘立酮(吗叮啉)在婴幼儿也易引起中枢神经系统不良反应 四、小儿合理用药原则 正确诊断及选择合理药物 计算好合适剂量 选择适当的剂型和给药途径 避免药物间、药物食物间相互作用 四、小儿合理用药原则 根据婴幼儿年龄、发育情况选择药物 新生儿期慎用易引起溶血和黄疸的药物，以免加重甚至导致核黄疸 2岁