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第六章 作用于肾上腺素受体的药物Chapter VI Adrenoceptor Drugs 张 旋 博士 副教授 Xuan Zhang, PhD., Associate Professor School of Pharmaceutical Science 大纲要求 掌握: Adrenaline，NA, Isop的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症，比较异同 掌握：酚妥拉明、β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症 熟悉: 肾上腺素受体激动药和阻断药的分类及代表药物；麻黄碱、多巴胺、酚苄明和特拉唑嗪的作用特点和临床应用 了解:肾上腺素升压作用的翻转原理； β受体阻断药的内在活性和膜稳定作用。 第一节 构效关系及分类 苯环：儿茶酚胺的结构(苯环3，4位都有羟基)与药物作用 强度及作用时间有关。 第一节 构效关系及分类 氨基：氨基上氢原子如被取代,则药物对α、β受体选择性 将发生变化。取代基团增大,对α受体的作用逐渐减弱,β受体作用却逐渐加强。(Adr,Isop) 冰毒：甲基苯丙胺，又称去氧麻黄碱，可由麻黄碱改造而得。最早由日本人发明。其丸剂又有“大力丸”之称。 外观似冰，故俗称冰毒。 摇头丸： 亚甲基双氧甲基苯丙胺（MDMA)，为甲基苯丙胺的衍生物。 二、肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blockers) 1.心脏 （ ?1、?2） 激动?1-R (心肌、窦房结和传导系统的?1-R)→ 心肌收缩力↑ ,传导↑，心率↑，心输出量↑ 激动?2 →心率↑;冠状动脉舒张 剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。 激动?1受体,皮肤和粘膜(强烈)、肠系膜、肾血管收缩(显著) 激动?2受体，骨骼肌、冠脉扩张。 而对脑及肺血管收缩作用甚弱,有时因BP↑这些血管反 而表现为被动扩张。 冠状血管扩张机制:激动?2受体、腺苷作用、BP↑提高灌注压 小剂量： 收缩压↑：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或↓:骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩→脉压差变大。 大剂量： α1作用占优势－收缩压、舒张压↑→脉压差变小，这是因为皮肤粘膜-肠系膜肾脏血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 AD的升压作用翻转: 先给于α受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用--双相反应. (α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应) 治疗剂量或低浓度 兴奋心脏 冠状A，骨骼肌血管扩 张作用＞皮肤、 粘膜、 内脏、血管收缩作用 心输出量 收缩压 舒张压不变或 脉压 大剂量 外周血管强烈收缩 脉压 4.平滑肌：主要取决于器官组织上肾上腺素受体的类型。 激动β2受体，使β2受体占优势的支气管、胃肠道、膀胱和子宫平滑肌舒张； 支气管：激动β2受体，支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用;尚可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;激动α1受体，使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。 激动眼睛瞳孔开大肌上的α1受体,使平滑肌收缩,瞳孔散大 5.代谢：增强代谢，激动? ?受体，促进糖原分解和糖异生；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高，组织耗氧量明显增加；脂肪分解加速。 6. CNS:不易通过血脑屏障，大剂量兴奋CNS 3、支气管哮喘：控制急性发作。 4、局麻药佐剂：减少局麻药吸收，延长作用时间，避免局麻药中毒。按1：25万比例。肢体远端禁用。 5、局部止血：0.1%AD的纱布或棉球，治疗鼻粘膜和齿龈出血。 6. 血管神经性水肿 7. 青光眼 主要为心悸、头痛、血压升高、烦燥。 严重者出现脑溢血、心律失常。应严格控制剂量。 禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。 药理作用：兴奋?、?、DA受体，促进神经末梢释放NA。 1.心血管作用（治疗量） 兴奋心脏?1-R 心输出量 收缩压 兴奋皮肤、粘膜、内脏血管?-R 舒张压 脉压 兴奋肠系膜、肾脏血管的DA-R 注：大剂量时脉压 2、对肾脏作用 扩张肾动脉 肾血流量 原尿形成 抑制肾小管对钠、水重吸收 临床应用 1.抗休克 a.升高血压，脉压 ，改善微循环。 b.纠正休克时少尿。 2.急性肾功能不全 与利尿药合用有协