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第二章 药物合成工艺路线的 设计和选择 学习目标 1. 掌握 药物合成工艺路线设计的主要方 法——逆合成分析法与模拟类推法。 2 ．熟悉 药物合成工艺路线的评价标准和选 择方法。 3 ．了解 药物合成路线设计的相关基本知识 和知识产权保护等内容。 第一节 概述 第二节 工艺路线的设计 第三节 工艺路线的评价与选择 第一节 概述 药物活性成分（API ），包括化学原料药，从本质上 讲都是具有不同结构的化合物分子，其中绝大多数 属于有机化合物。 有机化合物的制备方法： 半合成—由已知具有一定基本结构的天然产物经化学 结构改造和物理处理过程制得。 如半合成青霉素，降血脂药中的普伐他汀等。 全合成—由结构比较简单的化工原料经过一系列化学 反应和物理处理过程制得。 如降血脂药中的阿托伐他汀等，在化学药物中占比 例很大。 化学药物的合成工艺路线是化学制药工业的基础 不管是全合成还是半合成，都离不开有机化学及 相关知识，这是学好本门课程及从事本行业最 重要的理论基础。 推荐学习及参考书籍： 邢其毅等编 《有机化学》上下册 闻韧编《药物合成反应》 黄宪编 《新编有机合成化学》 权宜路线与优化路线 一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种 合成途径。 权宜路线：小量制备，较短时间得到合格样品 优化路线：具有明确的工业化价值 新药研发及上市的历程 确定靶标或 药物正式生产 先导化合物 化学工艺的改进 ……… 研究中新药 供筛选化合物 “苗头”化合物 试制新药 IND 分子或细胞 ⅠⅡⅢ期 水平筛选 临床前研究 临床研究 mg级样品量 g级样品量 g级或kg样品量 权宜路线 优化路线 优化路线是本门课程研究的重点 优化路线的研究对象 1. 即将上市的新药 2. 专利即将到期的药物 3. 产量大，应用广泛的药物 优化路线的特征 质量可靠、经济有效、过程安全、环境友好 药品质量要求： 有效性、安全性、稳定性、均一性 优化路线的其它要求 生产成本： 括原辅料价格、能源消耗、人力成本、管理成 本和设备投入等综合成本 EHS 环境 Environment、健康Health、安全Safety 权宜路线和优化路线的区别 后者是工艺路线研究的重点 药物合成路线确定时的情况： 1. 合成工艺路线的设计--无现成的工艺路线 2. 合成工艺路线的选择--有多条工艺路线 确定药物的生产工艺路线的步骤 1）必须先对目标化合物或类似的化合物进行国内 外文献资料的调查和研究工作； 2 ）如果没有合成路线的报道，则只能自行设计。 如果有，则优选一条或若干条技术先进、操作条 件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来 源的技术路线；