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儿童癫痫药物管理 武汉市儿童医院 内容 作用机制 掌握药代动力学提高治疗疗效 如何选药？ 癫痫治疗中的一些特殊考虑 副作用 化学结构分类 巴比妥类：苯巴比妥、去氧巴比妥、甲基巴比妥等； 乙丙酰脲类：苯妥英钠、甲妥英、乙妥英等。其中苯妥英钠是代表； 双链脂肪酸类：丙戊酸钠、丙戊酸镁、癫痫安等； 琥珀酰亚胺类：乙琥胺、甲琥胺等。主要用于失神发作，对其他类型癫痫效果较差。 苯二氮类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯劳拉西泮等。氯硝西泮主要用于婴儿痉挛症、肌阵挛发作、失张力发作、不典型失神发作的辅助治疗。 亚氨基苷类：卡马西平、奥卡西平； 磺胺类：乙酰唑胺、唑尼沙胺等。 新型抗癫痫药物：奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、 ILAE Approved Abbreviations  (or as used by the manufacturer) Acetazolamide AZM Benzodiazepine BZD Carbamazepine CBZ Clonazepam CZP Clorazepate CLZ Diazepam DZP Ethosuximide ESM Ezogabine EZG Felbamate FBM Gabapentin GBP Lacosamide LCM Lamotrogine LTG Levetiracetam LEV Lorazepam LZP 作用机制 其他机制 作用机制 失神发作 丘脑的起搏点 T-type Ca Channel 药物：ESM、VPA / PHT 药代动力学 概念 药代动力学 药效学 药代动力学参数 药物代谢动力学 临床药物代谢动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间而变化的规律性 是临床医生用以指导合理用药，计算与预测最佳给药方案(剂量、途径、频度)的理论基础 药代动力学主要参数 Absorption: bioavailability – most AEDs have high close to 100% absorption – except GBP (60%), CBZ (75-85%), CZP (80%). Food does not reduce absorption as a rule Tmax, Cmax: Time and Peak concentration, often explains timing and occurrence of peak dose side effects Distribution: relates to lipid solubility, compartments, redistribution Vd (volume of distribution): loading dose=Kg×Vd×(Cd-Co)：VPA load=10×0.25L/Kg×80=200mg Protein Binding: determines ratio of free/total drug Clearance: Clearance (L/kg/d) = Dose (mg/kg/d) /Steady State Concentration (mg/L) T? : time for 50% reduction in drug concentration 从药代动力学观点看，理想的抗癫痫应具有以下特点 传统抗癫痫药的药代动力学 抗癫痫药物的发展 新AEDs的药代动力学参数 抗癫痫药物的相互作用 药代动力学相互作用: 一种药物干扰了另一种药物的体内过程（包括吸收、分布、代谢和排泄），改变了作用部位的药浓度 药效学相互作用: 两种药物具有相似或相反的药理作用机制，而药物或/和其代谢产物的血浆浓度没有改变，如CPZ+VPA, CBZ+VPA, VPA+LTG可使药效增强 抗癫痫药的药代动力学相互作用 PB Carbamazepine Absorption: 75-85%, lower with slow release formulations Tmax= 4-8 h, Vd= 0.8 – 2L/kg, Protein binding= 75% Elimination T?: 6-15 h, hepatic 100% Hepatic metabolism: 3A4, 2C8, 1A2, UGT, autoinduction Interactions: multiple, broad spectrum inducer Hemodialysis: small effect Idiosyncr