第七章儿：真核基因表达调控.ppt

第七章 真核基因的表达调控;本章内容1、真核生物的基因结构与转录活性2、真核基因的转录水平调控3、反式作用因子的调控作用4、真核基因转录调控的主要模式5、其他水平的基因调控;真核生物和原核生物由于基本生活方式不同所决定基因表达调控上的巨大差别。 原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。? ;真核生物（除酵母、藻类和原生动物等单细胞类之外）主要由多细胞组成，每个真核细胞所携带的基因数量及总基因组中蕴藏的遗传信息量都大大高于原核生物。 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现预定的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。 ;? 真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类：; 在一株玉米的全部细胞内都有发育雌花丝的基因，但是在根、茎、叶上不会长出雌花丝来，只有在形成子房后，在子房的顶端才长出雌花丝。;真核生物基因表达的一般过程;真核基因表达的多级调控;在真核生物中基因表达的调节其特点是: （1）多层次; （2）无操纵子和弱化子; （3）个体发育复杂; （4）受环境影响较小; ;研究基因调控3个问题： ① 什么是诱发基因转录的信号？ ② 基因调控主要是在哪一步（模板DNA的转录、mRNA的成熟或蛋白质合成）实现的？ ③ 不同水平基因调控的分子机制是什么？ ;真核基因组的一般构造特点; ⑤ 基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5‘上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 ⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。 ⑦ 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程（maturation and splicing），才能顺利地翻译成蛋白质。 ;7.1.1 真核基因的典型结构及特点 (1)染色体结构复杂 由DNA、组蛋白、非组蛋白等大分子组成。 其基本结构物质是DNA和组蛋白。 核小体是染色质的基本单位。 真核染色体上三要素：DNA复制起始点、着丝点和端粒。 目前通用的酵母人工染色体(YAC)以及哺乳动物细胞人工染色体(MAC)就是以此为基础, 再加选择标记和插入位点等组建的。;(2) DNA顺序重复; (3) 基因不连续性(interrupted gene) ;从不连续基因到成熟mRNA之间存在着一个基因转录的中间体,叫 做初级转录物，叫做不均一核RNA(heterogeneous nuclear RNA, hnRNA)这个基因的初级转录物既含有外显子又含有内合子序列 从不均一核RNA到成熟mRNA要经过一转录后的加工拼接过程。 真核生物基因的不连续性和转录后加工是真核基因有别于原核基因的又一重要特征。 ;交界顺序;特异性剪接/选择性剪接; 通过选择外显子上不同的5′或3′剪接位点进行选择性剪接(a，b) 对5′末端和3′末端的选择性剪接(c 、d) 内部外显子可以被选择保留或切除(e) 多个外显子可以进行不同组合的可变拼接(f) 内含子可以被选择保留在mRNA 中(g) 等 ;在真核生物中也有些基因是不含内含子的，如组蛋白基因 及α型、β型干扰素基因 、大多数酵母蛋白基因等。 在一个结构基因中，编码某一蛋白质不同区域的各个外显子并不连续排列在一起，而常常被长度不等的内含子所隔离，形成镶嵌排列的断裂方式。所以，真核基因有时被称为断裂基因(interrupted gene)。 目前尚不清楚内含子的生理功能。研究发现，只有真核生物具有切除基因中内含子，产生功能型mRNA和蛋白质的能力，原核生物一般不具有这种本领。 如果要在原核细胞里表达真核基因，必须首先构建切除内含子的重组基因，才有可能得到所研究的蛋白质。 ;; (4) 存在许多基因家族(gene family);简单多基因家族; 这类基因家族中的基因之间结构相似，基因与基因之间有重复序列隔开，在基因组中分散成多个基因族。各个基因具有单一的非转录和转录单元。例如，rRNA基因、tRNA基因等。 ;复杂多基因家族; 发育调控的复杂多基因家族 (不同场合表达的多基因家族）;7.1.3 真核生物DNA水平上的基因表达调控;? 7.1.3.1．染色质结构对转录的影响;转录发生之前，染色质常常在特定的区域被解旋或松弛，形成自由DNA并发生DNA局部结构的变化，导致结构基因暴露，促进转录因子与启动区DNA的