产前诊断相洗关知识.ppt

关于唐氏筛查的几个概念 1、MOM值：取每一孕周正常妊娠人群检测值得中位数代表该孕周下的最正常水平。用同孕周下每例筛查病例的实际测定值与中位数的比值来代表该测定值偏离正常的程度。该比值即为中位数倍数（multiple of median,MOM） MOM= 实际测量值 该孕周正常妊娠人群测定中位数值 所有实际测定值都必须先转换为MOM值再进行唐氏综合征风险计算。 2、检出率(detection rate,DR），DR值体现了一个产前筛查体系的检出能力。 DR= 产前筛查为高危的唐氏妊娠人群 所有唐氏妊娠人群 3、假阳性率（false positive rate,FPR） FPR=经过产前筛查被识别为高危的正常妊娠人数 所有参与筛查的正常人数 假阳性率越低，说明这个系统的准确性越高。 国内外的临床实践和科学研究习惯上将假阳性率控制在5%左右，此时的风险切割值在1/250-1/270，检出率在 60-70%。 所以唐氏筛查的漏诊率高，约30-40%，绝大多数漏诊发生在1/270或1/380风险 1/1000 关于唐氏筛查的几个概念 检查结果的意义 阴性的意义: 一个阴性的筛查报告并不能完全排除患有唐氏综合症及染色体异常的可能性,其只表明同其它胎儿相比,患有唐氏综合症胎儿的机会很低。 阳性的意义: 一个阳性的筛查报告只表明患有唐氏综合症的机会较其它胎儿高,为了进一步证实胎儿是否患有异常的胎儿, 建议进行产前诊断作染色体检查。 唐氏筛查的遗传咨询 若孕妇在产前筛查之前未行超声检查，则建议筛查阳性结果者接受超声诊断。超声诊断既可排除诸如结构性畸形等病理情况，又可进一步确定孕周的正确与否。 若超声检查孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危之列。 若孕周有误，则使用超声确定的孕周重新计算风险率。 唐氏筛查的遗传咨询 对于产前筛查确定的21三体、18三体高风险孕妇，医生应在核对孕周后建议其进行侵入性产前诊断，行胎儿染色体核型分析以排除染色体病。 对于NTD高风险孕妇（ AFP ↑ ），应建议超声检查排除胎儿结构异常。 唐氏筛查的遗传咨询 若孕妇筛查结果阴性（低风险），应告知孕妇所用筛查方法的检出率，即使筛查结果为阴性也不能排除生育唐氏儿的可能性。 最紧迫任务： 新方法的探索： 提高检测的准确性与检出率、降低检测过程 中的假阳性率和假阴性率。 sd_bao@ 胎儿DNA来源和特点 来源： 1 胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被母体免疫系统破坏，胎儿DNA残留下来； 2 胎儿细胞凋亡； 3 胎盘滋养层细胞的凋亡 基本特点： 1 含量有一定的变化规律。妊娠第4周开始可检出胎儿游离DNA，随着孕周增加而增加，存在个体差异，平均浓度。 2 分娩后短时间内消失，平均半衰期为16.3min (4-30min)， 2h就无法检出。再次妊娠不影响检测结果。 3 DNA片段较小，平均166bp左右。常规技术很难检测 理论模型 母亲 Chr 21： 95×2=190 母体外周血中 Chr 21=190+10=200 以21-三体为例：100 DNA单位 /毫升血浆。其中，95个单位来源于母亲， 5个单位来源于胎儿 通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数量，经过计数与比较： 正常胎儿 或者 21-三体胎儿 正常胎儿 Chr 21： 5×2=10 母亲 Chr 21： 95×2=190 21-三体胎儿 Chr 21： 5×3=15 母体外周血中 Chr 21=190+15=205 非侵袭性（non-invasive ） 母亲血清与尿液成分检测 影像学：B超、X线、CT、磁共振 侵袭性（invasive ） 羊膜穿刺法 绒毛取样法 脐带穿刺术 胎儿镜检查 临床试用范围 所所有 所有12-24周单胎或双胎人群，包括IVF人群 孕周超过20周，错过做唐氏筛查的孕妇。 高龄孕妇，分娩时年龄超过35岁。（丈夫年龄超过40岁。） 唐氏筛查高风险或临界风险。 唐氏筛查高危，对侵入性检查有顾虑的孕妇。 唐氏筛查高危，有做侵入性检查禁忌的孕妇。（胎盘低置，先兆流产，感染等） 非侵袭性（non-invasive ） 母亲血清与尿液成分检测 影像学：B超、X线、CT、磁共振 侵袭性（invasive ） 羊膜穿刺法 绒毛取样法 脐带穿刺术 胎儿镜检查 不试用范围 所所有 有直接产前诊断指征的孕妇（B超