不同预张力下乙醇的血管活往性差异及其机制研究.pptVIP

不同预张力下乙醇的血管活性差异及其机制研究 指导老师： 夏 强 教授 钱令波 高 琴 （ 浙江大学医学院生理教研室 ） BACKGROUND 酒作为一种世界性的饮料，以其独特的方式浸润着社会。但长期过量饮酒会对健康带来严重影响。早在1985年，世界卫生组织（WHO）就把过量饮酒带来的问题确定为全球性的公共卫生健康问题。 醉酒与脂肪肝、肝硬化、胃炎、胃溃疡、冠心病和中枢神经系统功能障碍等疾病的发生均有密切关系。 近年来，随着心血管系统疾病发病率的逐渐增高，研究乙醇对心血管系统的影响已越来越受到人们的关注。 BACKGROUND 乙醇对心血管系统功能的影响十分明显，大量研究称，长期大量饮酒可引起高血压、心绞痛、脑卒中，可产生酒精性心肌病和心律失常 。但新近研究表明，给药途径和剂量不同的乙醇对心血管的效应也有所不同。 研究表明，不同浓度乙醇对内皮细胞NO、内皮素等物质的分泌量存在影响，因此，血管内皮存在与否可能会影响乙醇的血管活性作用。同时还观察到，乙醇可引起机体许多组织细胞钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道和静息及动作电位的改变。因此，乙醇的血管效应也可能通过影响血管平滑肌细胞离子通道的活性而介导。 有人还发现，饮酒时情绪激动容易醉酒，由此我们猜测，不同预张力下血管对乙醇的反应性存在差异；在高血压情况下或临床应用降压药物时，可能会影响乙醇对血管的作用。 BACKGROUND 目前，乙醇对心脏作用的研究进行得较多，而其对血管的作用少有研究。现有的研究对乙醇引起血管舒缩效应所得出的结论也存在很大的不一致，介导乙醇血管效应的具体机制尚未阐明，不同预张力对乙醇血管效应的影响及其机制的研究未见报道。因此，探讨不同预张力下不同剂量乙醇对血管舒缩功能的影响及其机制，具有重要的医学价值和学术意义。 为此，我们采用organ bath系统，乙醇灌流离体大鼠胸主动脉环，旨在研究不同预张力下不同浓度乙醇对血管的舒缩作用及其差异，并从钙离子通道途径探讨引起这一效应的具体机制。 OBJECTIVE METHODS SD大鼠 METHODS 胸主动脉环的制备 取大鼠胸主动脉 → 置于冰K-H液 → 去除周围结缔组织 → 剪成约 3、4 mm宽的8段血管环 → 置于含K-H液的浴槽内 → 将血管环张力调至预张力（3, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4 g） → 平衡60 min。 METHODS 标本的预处理 KCl预收缩 加入终浓度0.06mol/L KCl ，待收缩稳定后洗脱，连续3次。 检验内皮 加入终浓度10-6 mol/L的苯肾上腺素（PE） → 收缩稳定 → 加入终浓度10-5 mol/L的乙酰胆碱（ACh） → 观察血管的松弛效应是否超过50%（≥50%：内皮完整；否则：内皮受损或无内皮） → 洗脱。 METHODS 二、 乙醇对CaCl2量效曲线的影响 胸主动脉环的制备 使用去内皮胸主动脉环，预张力均设为3 g（最适预张力），其余如前述 标本的预处理 如前述 实验分组 换成无钙K-H溶液 → 加入3‰（最大效应浓度）乙醇 → 孵育30 min → 再换无钙K-H溶液 → 加入终浓度0.06 mol/L KCl溶液或终浓度10-6 mol/L的苯肾上腺素（PE）诱发血管收缩达稳定后 → 每隔5 min累积加入CaCl2（0.25～5 mmol/L） → 观察血管环张力的变化。 （见下图） METHODS METHODS 三、 维拉帕米（verapamil, Ver）预处理下乙醇 的血管作用及其机制研究 胸主动脉环的制备 使用去内皮胸主动脉环，预张力均设为3 g（最适预张力），其余如前述 标本的预处理 如前述 METHODS 实验分组（见下图） （1）Ver组：在去内皮的血管实验中，加入10-6 mol/L的L型钙通道阻断剂维拉帕米（Ver），孵育30 min后，洗脱，加入PE（10-6 mol/L）待收缩稳定后，再观察血管环张力的变化20 min。 （2）Ver+乙醇组：在去内皮的血管实验中，加入10-6 mol/L的Ver，孵育30 min后，洗脱，加入PE（10-6 mol/L）待收缩稳定后，再加入终浓度3‰乙醇 ，共孵育20 min，观察血管环张力的变化。 （3）Ver+RR+乙醇组：在去内皮的血管实验中，加入10-6 mol/L的Ver，5 min后，加入10-5 mol/L